Capítulo 23 | Amiloidoses

Amiloidoses

 

Sumário do Capítulo

Amilóide

Amiloidoses Comuns

Características Clínicas das Amiloidoses

 

Amilóide

 

A amiloidose descreve um depósito extracelular de proteínas características

que pode ocorrer de modo localizado ou sistêmico associado a diversos

processos mórbidos. O próprio amilóide compõe-se de uma proteína

fibrilogênica doença-específica e um conjunto comum de componentes, que inclui o componente amilóide P (AP) derivado do amilóide P sérico

componentes da membrana basal (laminina, colágeno tipo IV e perlecan) e

apolipoproteína E.

Nas colorações de rotina (H&E), o amilóide mostra-se amorfo, rosa pálido e

vítreo. Colorações especiais podem ser empregadas para acentuar a presença

da proteína amilóide, e a coloração mais comum é o vermelho-Congo. O

amilóide corado pelo vermelho-Congo demonstra birrefringência vermelho

verde-maçã sob luz polarizada. Outras colorações que acentuam o amilóide

são a tioflavina T (visualizada sob luz ultravioleta), alcian blue e colorações

imunoistoquímicas contra proteínas específicas de doenças.

Os diversos amilóides compartilham um aspecto ultra-estrutural. À

microscopia eletrônica, o amilóide tem grupos de fibras organizadas em

arranjos paralelos, e cada grupo apresenta uma orientação diferente; essa

configuração contribui para a propriedade de birrefringência sob luz

polarizada. As subunidades individuais de proteínas são organizadas

primariamente como lâminas dobradas em β. As subunidades protéicas

específicas, que são específicas de doença e parte integral da estrutura do

amilóide, estão relacionadas no Quadro 23.1.

 

Quadro 23.1

 

Classificação dos Amilóides

 

Proteína Proteína

Amilóide Precursora Contexto Clínico

 

AA apoSAA Inflamação aguda persistente

AL cadeia leve κ Mieloma múltiplo, discrasias de plasmócitos e

ou λ amilóide primário

 

AH cadeia γ Macroglobulinemia de Waldenströn

ATTR Transtirretina Polineuropatia amiloidótica familiar, TTR

normal no amilóide sistêmico senil

 

AGel Gelsolina Amiloidose familiar, HCHWA finlandesa,

ACys Cistatina C amiloidose sistêmica hereditária islândica,

ALys Lisozima tipo Ostertag

 

AFib Fibrinogênio Amiloidose renal hereditária Aβ Precursor de Doença de Alzheimer

β-proteína Síndrome de Down, HCHWA holandesa

 

APrP Proteína CDJ, scrapie, BSE, GSS, Kuru

ACal príon Carcinoma medular da tireóide

Pró-

(calcitonina)

 

AANF Fator Amilóide atrial isolado

AIAPP natriurético Diabetes melito tipo II, insulinomas

atrial

Polipeptídeo

de amilóide

de ilhota

CDJ, doença de Creutzfeldt-Jakob; BSE, encefalopatia espongiforme bovina; GSS, síndrome de Gerstmann-Staussler-Sheinker; HCHWA, hemorragia cerebral hereditária associada a amilóide; TTR, transtirretina.

Modificado de Rubin E, Gorstein F, Rubin R, et al. Rubin’s Pathology, 4th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2005, p. 1190.

 

Amiloidoses Comuns

 

As amiloidoses foram classificadas anteriormente como primária (sem doença

subjacente conhecida), secundária a processo mórbido conhecido, ou familiar

Esse esquema de classificação foi alterado a fim de refletir a proteína doença

específica envolvida na formação do amilóide. Algumas dessas doenças mais

comuns que manifestam depósito de amilóide são:

 

• Febre Mediterrânea familiar: doença autossômica recessiva; mapeada no

braço curto do cromossomo 16; caracterizada por disfunção de leucócitos

polimorfonucleares e crises recorrentes de serosite

• Doença de Alzheimer: deposição do peptídeo Aβ derivado da clivagem

proteolítica da proteína precursora amilóide (PPA) por secretase; deposição

localizada no cérebro; ver Cap. 28

• Diabetes: a clivagem de polipeptídeos amilóides nas ilhotas resulta na

deposição de amilóide no pâncreas

• Amiloidose AL: derivada de cadeias leves κ ou λ de anticorpos; produzida

por células neoplásicas e, por conseguinte, varia na seqüência entre os

pacientes; pode ocorrer na amiloidose primária, no mieloma múltiplo, nos

linfomas de células B ou em outras discrasias de plasmócitos

• Amiloidose AA: derivado da proteína amilóide sérica normal A; ocorre

associada a distúrbios inflamatórios persistentes, neoplásicos e hereditários

a seqüência AA é a mesma entre os pacientes

 

Características Clínicas das Amiloidoses

 

Os aspectos clínicos variam dependendo da localização do depósito de

amilóide predominante. Diferentes órgãos e estruturas podem esta

envolvidos, como:

 

• Rins: pode resultar em síndrome nefrótica e insuficiência renal

• Vasos: o amilóide está presente com freqüência nas paredes de vasos

sangüíneos e pode provocar complicações hemorrágicas, especialmente no

cérebro de idosos

• Coração: o depósito miocárdico pode levar a cardiomegalia, insuficiência

cardíaca congestiva, arritmias se o sistema de condução for afetado e

miocardiopatia restritiva

• Trato gastrointestinal: afeta mais comumente gânglios, musculatura lisa de

vasos e submucosa, provocando constipação ou diarréia

• Nervos periféricos

 

Com maior freqüência, o amilóide deposita-se no estroma de órgãos

afetados e pode provocar aumento do órgão com um aspecto ceroso pálido ao

corte, ou atrofia do órgão devido ao comprometimento da circulação. Por fim

o diagnóstico de amiloidose depende da demonstração desse materia

histologicamente.

Nas formas sistêmicas de amiloidose, a doença é progressiva e pode levar à

morte em um curto período de tempo. Por exemplo, os pacientes com

amiloidose AL geralmente morrem em 1 a 2 anos devido a complicações de

amiloidose ou ao próprio processo mórbido subjacente. O tratamento da

amiloidose envolve o controle da doença subjacente, a inibição da formação

do nicho no amilóide (ou seja, tratamento com colchicina da febre

Mediterrânea familiar) e a aceleração da remoção do amilóide (ou seja

tratamento dos pacientes com amiloidose AL com análogo iodado de

doxorrubicina). Outras modalidades potenciais de tratamento são a redução da

concentração de precursor amilóide e a inibição de interações moleculares.

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