Condutas Práticas em Infertilidade e Reprodução Assistida: Homem
5: Genética e Infertilidade Masculina: Manejo Prático
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Genética e Infertilidade Masculina:
Manejo Prático
Conrado Alvarenga
David Schlensinger
Flavia Pinheiro Zanotto
Introdução
A infertilidade masculina afeta por volta de 7% dos homens, sendo
considerada uma desordem de origem heterogênea, que pode ser causada
por fatores genéticos, ambientais ou ambos. São mais de 2.000 genes
envolvidos na espermatogênese, mas menos de 0,01% desses genes foram
avaliados. Além disso, pelo menos 15% dos casos de infertilidade
masculina são de origem genética.
As alterações genéticas contribuem para a infertilidade por influenciarem
uma grande variedade de processos fisiológicos, incluindo a homeostase
hormonal, espermatogênese e a qualidade seminal. Dessa forma, o melhor
entendimento das bases genéticas da falência reprodutiva é essencial para o
correto manejo dos casais inférteis. Considerado um dos transtornos mais
desconcertantes da medicina reprodutiva, a infertilidade masculina vem
aumentando nas últimas décadas.
A infertilidade genética mais comum em homens inclui:
• Alterações cromossômicas em geral.
• Microdeleções no cromossomo Y (MDCY), neste caso poligênicas.
• Mutações em um único gene ou pontuais, como aquela causada por
fibrose cística.
• Desordens endócrinas de origem genética.
• Desordens epigenéticas.
Com o advento da reprodução assistida (RA) e do avanço na área de
infertilidade por meio da técnica da injeção intracitoplasmática de
espermatozoides (ICSI), houve maior possibilidade de transmissão dos
caracteres relacionados com infertilidade para os embriões gerados por
reprodução assistida. De fato, houve um aumento da prevalência de
aneuploidias em cromossomos sexuais (0,2% a 0,6%) e de anormalidades
cromossômicas autossômicas (0,07% a 0,4%) nos embriões oriundos de
reprodução assistida.
A seguir, serão descritas as alterações genéticas mais comuns que levam
à infertilidade masculina. A Tabela 5.1 compara e resume as anomalias
genéticas mais comuns discutidas aqui.