A Importância da Epigenética

filhos por RA.

O hipogonadismo hipogonadotrófico (HH) causa infertilidade masculina

e está associado também a problemas genéticos, chamados de síndrome de

Kallmann (veja mais detalhes no capítulo sobre hipogonadismo). A

síndrome de Kallmann (Kal-1) é causada por problemas genéticos

associados ao cromossomo X e se caracteriza por baixos níveis de

esteroides sexuais em combinação com baixos níveis de FSH e LH.

Mutações gênicas nos receptores de andrógenos (AR) são também ligadas

ao cromossomo X e levam à infertilidade masculina. Por último, dentro do

escopo deste capítulo, as mutações no gene insulin-like 3 gene (INSL3),

localizado no cromossomo autossômico 19, junto com seu receptor no

cromossomo 13, são ambas ligadas aos mecanismos moleculares da descida

do testículo durante o desenvolvimento fetal, levando à criptorquidia. A

criptorquidia pode levar à azoospermia não obstrutiva em 20% dos casos

reportados.

A Importância da Epigenética

A epigenética se refere ao processo de regulação gênica sem mudanças na

sequência de DNA, abrangendo metilações incorretas do DNA em genes

ligados à reprodução, modificações nas caudas da proteína histona pós-

tradução, remodelagem da cromatina e RNAs curtos não codificantes que

regulam a expressão gênica via mecanismos epigenéticos. A remodelagem

da cromatina, por exemplo, ativa ou reprime a expressão de genes vitais

para o desenvolvimento e a maturação dos gametas e para o adequado

processo de meiose.

As alterações epigenéticas são transmitidas para a prole e, por esse

motivo, se torna importante entender seus efeitos para um melhor

diagnóstico da infertilidade masculina que são inexplicáveis em 50% dos

casos. Pouco se sabe sobre o relacionamento entre causa e efeito da

epigenética e da infertilidade masculina, mas esta é uma área promissora

para o entendimento dos mecanismos moleculares da infertilidade.

Quadro Clínico A infertilidade masculina é associada a uma causa definida em somente

50% dos casos de infertilidade masculina reportada. Com o avanço da RA e

principalmente da ICSI, tem sido evitado o tratamento da infertilidade per

se em favor da reprodução assistida. Isso tem desvantagens, pois o fator

masculino de infertilidade em muitos casos ajuda casais inférteis a conceber

sem a necessidade da reprodução assistida.

A Tabela 5.2 mostra a relação entre o teste clínico da contagem de

espermatozoides, o fenótipo associado e os testes genéticos sugeridos para

cada tipo particular de quadro clínico.