Quimioterapia com Agentes Alquilantes e Platinas

pela radiação.

Quimioterapia com Agentes Alquilantes e

Platinas

Os agentes alquilantes e as platinas são drogas gonadotóxicas

frequentemente utilizadas no tratamento de neoplasias pediátricas e que

acometem a população jovem masculina.

Dentre os agentes mais utilizados, podem-se citar: cisplatina,

ciclofosfamida, ifosfamida, bussulfam, melfalam e mecloretamina.

A inibição da espermatogênese por essas drogas pode resultar em

azoospermia e elevação dos níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH).

A magnitude do risco de toxicidade é determinada pela droga utilizada e

por sua dose cumulativa e, sabidamente, a combinação de drogas tem efeito

tóxico aditivo. A azoospermia secundária ao tratamento com agentes

alquilantes pode ter duração variável e, inclusive, ser permanente. Em

alguns casos, a recuperação da espermatogênese pode ser tardia e ocorrer

anos após o tratamento.

As células de Leydig, responsáveis pela produção de testosterona, são

mais resistentes à quimioterapia e, usualmente, a produção hormonal se

mantém após doses não mieloablativas de agentes alquilantes.

Homens pré-púberes, embora não produzam espermatozoides maduros,

são também suscetíveis à toxicidade dos agentes alquilantes e podem vir a

ser oligospérmicos ou azospérmicos. Entretanto, a produção hormonal e o

desenvolvimento de caracteres sexuais secundários muitas vezes não são

afetados.

Os riscos de infertilidade associados aos principais esquemas de

tratamento do câncer estão descritos na Tabela 13.1 e devem ser

considerados ao início do tratamento dos homens com câncer na infância ou

em idade reprodutiva.

Tabela 13.1

Risco de infertilidade associada ao tratamento para os

principais quimioterápicos utilizados em homens

Classificação de risco Tipo de tratamento

Risco alto Radiação testicular > 2,5 Gy

(Azoospermia prolongada) Clorambucil (1,4 g/m2)

Ciclofosfamida (19 g/m2) Procarbazina (4 g/m2) Melfalam (140 mg/m2) Cisplatina (500 mg/m2) Carmustina/BCNU (1 g/m2) Lomustina/CCNU (500 mg/m2)

Risco intermediário Bussulfam (600 mg/kg)

(Probabilidade de azoospermia especialmente quando em Ifosfamida (42 g/m2)

combinação a outros agentes) Carmustina/BCNU (300 mg/m2)

Mostarda nitrogenada

Actinomicina D

Risco baixo Carboplatina (2 g/m2)

(Apenas reduções temporárias nas contagens Doxorrubicina (770 mg/m2)

espermáticas, especialmente quando não combinados Tiotepa (400 mg/m2) a outros agentes) Citosina-arabinosídeo

Vimblastina (50 g/m2) Vincristina (8 g/m2)

Risco muito baixo ou ausência de risco Ansacrina

(Reduções temporárias nas contagens espermáticas, Bleomicina

porém efeitos aditivos são possíveis) Dacarbazina

Daunorrubicina

Epirrubicina

Etoposídeo

Fludarabina

6-Mercaptopurina

Mitoxantrona

Tioguanina

Prednisona

Interferon-α