Bioquímica Básica
Bibliografia
A manutenção do íon no estado ferroso (Fe21) depende de diversos fatores, como a integridade do nicho hidrofóbico da hemoglobina onde se insere o grupo heme, formado por resíduos de aminoácidos apolares, e a atuação de sistemas enzimáticos antioxidantes presentes nas hemácias
(Seção 12.3) — mutações que afetem esses fatores podem causar a meta-hemoglobinemia congênita, que é rara e letal quando em homozigose.
A meta-hemoglobinemia adquirida resulta da exposição a reagentes oxidantes e de incidência relativamente frequente. Na prática médica, pode ser causada por medicamentos, como anestésicos locais (benzocaína),
nitrofenóis (dinitrofenol — Seção 11.5), fertilizantes (nitratos) e produtos industriais, como anilina, corante usado na fabricação de jeans. Pacientes submetidos a procedimentos que utilizam benzocaína tópica na orofaringe e traqueia (broncoscopia, endoscopia) podem apresentar concentração elevada de HbM. O tratamento consiste na administração de agentes redutores como azul de metileno.
O aumento de HbM no sangue se manifesta clinicamente por cianose (coloração azulada) de lábios e extremidades, cor marrom do sangue arterial (HbM tem cor marrom) e redução da saturação arterial de oxigênio; dependendo do nível de HbM, pode ocorrer hipóxia grave e até morte.
Em seres humanos sadios, os mecanismos de proteção contra o estresse oxidativo mantêm teores de HbM menores do que 1% da hemoglobina total. Porém, a exposição a um agente oxidante chega a aumentar esse valor em mais de mil vezes.
Bibliogra a
Allison AC: The discovery of resistance to malaria of sickle-cell heterozygotes. Biochem Molec Biol
Educ 30: 279-287, 2002.
Campbell KL et al.: Substitutions in woolly mammoth hemoglobin confer biochemical properties
adaptive for cold tolerance. Nat Genet 42 (6): 536-540, Year published: 2010.
Cyrklaff M et al.: Hemoglobins S and C interfere with actin remodeling in Plasmodium falciparum–
infected erythrocytes. Science 334 (6060): 1283-1286, 2011.
Flandrois M et al.: La méthémoglobinémie: une maladie à ne pas oublier (Methemoglobinemia: A
rare but important condition to recognize). Arch Pediatr 20 (10): 1160-1161, 2013.
Giardina B et al.: The Bohr effect of haemoglobin in vertebrates: an example of molecular adaptation
to different physiological requirements. Acta Physiol Scand 182 (3): 229-244, 2004.
Miele AE et al.: Hemoglobin allostery: new views on old players. J Mol Biol 425, 1515-1526, 2013.
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1 A nomenclatura das porfirinas adota um prefixo que se refere aos tipos de substituintes dos núcleos pirrólicos — no caso do prefixo proto, são: metila, propionila e vinila — e um algarismo romano que indica o isômero resultante dos diferentes arranjos possíveis dos substituintes ao redor do anel tetrapirrólico. Nas protoporfirinas podem formar-se 15 isômeros (I a XV), mas somente a protoporfirina IX é sintetizada pelos seres vivos.
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