Bioquímica Básica
11.6 Fosforilação no nível do substrato
Graças a seus amplos efeitos, as UCPs têm sido consideradas um alvo potencial para o desenvolvimento de terapias para obesidade, diabetes, arteriosclerose, distúrbios imunes e doenças neurodegenerativas. Todavia, o conhecimento ainda incipiente sobre a regulação da atividade das UCPs deve retardar a aplicação dessa abordagem.
A oligomicina impede a síntese de ATP
A oligomicina é um antibiótico produzido por linhagens de Streptomyces que inibe a ATP sintase mitocondrial, por torná-la impermeável a prótons. Sua ação é provocada por ligação a uma subunidade da enzima denominada OSCP (oligomycin sensitivity-conferring protein), que, como o nome indica, é a proteína necessária para que a ATP sintase manifeste a sensibilidade ao antibiótico. A localização da OSCP na enzima é controversa, mas há evidências de que ela seja
equivalente à subunidade δ da ATP sintase bacteriana (Figura 11.14). O mecanismo de ação da oligomicina permanece desconhecido.
Como os processos de síntese de ATP e de transporte de elétrons são fortemente acoplados, a interrupção de um deles é de imediato refletida no outro — a manutenção do gradiente de prótons impede o prosseguimento do transporte de elétrons. Embora atuando em outro processo, a fosforilação oxidativa, o efeito deste tipo de inibidor é idêntico ao dos inibidores da cadeia de transporte de elétrons (antimicina A, cianeto etc.): bloqueia a síntese de ATP e para o consumo de oxigênio, indicativo da interrupção do transporte de elétrons. Experimentalmente, pode-se distinguir com facilidade a inibição da ATP sintase da inibição da cadeia respiratória. Basta adicionar à preparação inibida um desacoplador: se a inibição é exercida sobre a ATP sintase, o consumo de oxigênio é restaurado; se a inibição está sendo feita na cadeia de transporte de elétrons, o desacoplador é inócuo. Naturalmente, em ambos os casos, a formação de ATP permanece inibida.
11.6 Fosforilação no nível do substrato
A fosforilação no nível do substrato não é afetada por desacopladores