Introdução à Genética
12.4 Ativação de genes em um ambiente de cromatina
das histonas podem ser utilizadas para alterar rapidamente a cromatina em uma via
independente da replicação.
12.4 Ativação de genes em um ambiente de
cromatina
Conforme você viu neste capítulo, a transcrição de genes eucarióticos deve ser ligada e desligada durante o período de vida de um organismo. Para compreender como os eucariotos regulam os genes durante o seu período de vida, é necessário verificar como a cromatina é alterada durante a ativação da transcrição. Além disso, o desenvolvimento de um organismo complexo requer que os níveis de transcrição sejam regulados ao longo de uma ampla variação de atividades. Pense a respeito de um mecanismo de regulação mais como um reostato que controla o som de um iPod do que como um interruptor: em vez de um gene que produz muitas proteínas ou nenhuma proteína, ele pode produzir uma quantidade intermediária, dependendo do nível de transcrição. Em eucariotos, os níveis de transcrição se tornam finamente ajustáveis em um ambiente de cromatina por meio do agrupamento dos sítios de ligação em acentuadores. Diversos fatores de transcrição diferentes ou diversas moléculas do mesmo fator de transcrição podem se ligar a sítios adjacentes. A ligação desses fatores a sítios que estão separados na distância correta leva a um efeito amplificado ou superaditivo, sobre a ativação da transcrição. Quando um efeito é superior ao aditivo, diz-se que é sinérgico.
A ligação de múltiplas proteínas reguladoras aos múltiplos sítios de
ligação em um acentuador pode catalisar a formação de um acentuassomo (enhanceosome), um grande complexo proteico que atua sinergicamente
para ativar a transcrição. Na Figura 12.18 você pode observar como as proteínas arquitetônicas dobram o DNA para promover interações cooperativas das outras proteínas de ligação ao DNA. Nesse modo de ação do acentuassomo, a transcrição é ativada até níveis muito altos apenas quando todas as proteínas estão presentes e mantendo contato do modo correto.