Introdução à Genética
14.6 Genômica comparativa e medicina de seres humanos
14.6 Genômica comparativa e medicina de
seres humanos
A espécie humana, Homo sapiens, teve origem na África há aproximadamente 200.000 anos. Há cerca de 60.000 anos, populações deixaram a África e migraram por todo o mundo, povoando os cinco continentes. Essas populações migratórias encontraram diferentes climas, adotaram dietas diferentes e combateram diferentes patógenos em diferentes partes do mundo. Uma grande parte da história evolutiva recente da nossa espécie está registrada em nossos genomas, assim como as diferenças genéticas que tornam os indivíduos ou as populações mais ou menos suscetíveis a doenças.
Em geral, quaisquer dois genomas humanos não relacionados são 99,9%
idênticos. A diferença de apenas 0,1% corresponde a aproximadamente 3 milhões de bases. Atualmente, o desafio é decifrar quais daquelas diferenças de bases são significativas em relação à fisiologia, ao desenvolvimento e à doença.
Após o avanço da sequência do primeiro genoma humano, tal conquista
abriu as portas para uma análise muito mais rápida e menos dispendiosa de outros indivíduos. O motivo é que, com uma montagem de genoma conhecida como uma referência, é muito mais fácil alinhar as leituras de sequências brutas de indivíduos adicionais e desenhar abordagens para estudo e comparação de partes do genoma.
Uma das primeiras e maiores surpresas surgidas a partir da comparação
de genomas humanos individuais é que os seres humanos diferem não meramente em uma base dentre um milhão, mas também no número de cópias de partes de genes individuais, genomas inteiros ou conjuntos de genes. Essas variações no número de cópias (CNV) incluem repetições e duplicações que aumentam o número de cópias e deleções que reduzem o número de cópias. Entre quaisquer dois indivíduos não relacionados, pode haver 1.000 ou mais segmentos de DNA de comprimento superior a 500 pb que diferem no número de cópias. Algumas CNV podem ser razoavelmente grandes e abranger mais de 1 milhão de pares de bases.