Introdução à Genética
Isoladores de bloqueio de acentuador
na Figura 12.19. Uma característica dos acentuadores é que eles podem ativar a transcrição quando estão localizados a grandes distâncias do promotor (> 50 kb), seja upstream ou downstream de um gene ou até em um íntron.
Isoladores de bloqueio de acentuador
Um elemento regulador, tal como um acentuador, que consegue atuar sobre dezenas de milhares de pares de bases pode interferir com a regulação de genes próximos. Para evitar a referida ativação promíscua, foram desenvolvidos elementos reguladores denominados isoladores de bloqueio de acentuador. Quando posicionados entre um acentuador e um promotor, os isoladores de bloqueio de acentuador evitam que o acentuador ative a transcrição naquele promotor. Os referidos isoladores não apresentam efeito na ativação de outros promotores que não estão separados de seus
acentuadores pelo isolador (Figura 12.20). Foram propostos diversos modelos para explicar como um isolador poderia bloquear a atividade do acentuador apenas quando posicionado entre um acentuador e um promotor.
Muitos dos modelos, como aquele demonstrado na Figura 12.21, propõem que o DNA está organizado em alças que contêm genes ativos. De acordo com esse modelo, os isoladores movem um promotor para uma nova alça, onde ele está protegido do acentuador.
Conforme você verá posteriormente no capítulo, os isoladores de
bloqueio de acentuador são um componente fundamental de um fenômeno denominado imprinting genômico.
FIGURA 12.19 O acentuassomo de β-interferona atua para mover os nucleossomos por meio do recrutamento do complexo SWI-SNF.
FIGURA 12.20 Os isoladores de bloqueio de acentuador evitam a ativação gênica quando posicionados entre um acentuador e um promotor.
FIGURA 12.21 Uma proposta é que os isoladores de bloqueio de acentuador criam novas alças, que separam fisicamente um promotor do seu acentuador.
CONCEITO-CHAVE Os acentuadores eucarióticos podem atuar a grandes distâncias para
modular a atividade do aparato de transcrição. Os acentuadores contêm sítios de ligação para
muitos fatores de transcrição, que se ligam e interagem cooperativamente. Essas interações
resultam em uma diversidade de respostas, incluindo o recrutamento de coativadores
adicionais e a remodelagem da cromatina.