Introdução à Genética
Cálculo dos riscos de doenças
No Capítulo 2, vimos como os alelos de distúrbios genéticos podiam ser traçados em heredogramas e discutimos como calcular o risco de que um casal tenha um filho que herde tal distúrbio. Os princípios da genética de populações nos possibilitam estender esse tipo de análise. Consideraremos dois exemplos.
O alelo em relação à fibrose cística (FC) ocorre a uma frequência de
aproximadamente 0,025 em caucasianos. No heredograma de uma família caucasiana a seguir, o indivíduo II-2 apresenta um primo em primeiro grau (II-1) com fibrose cística. II-2 é casado com uma caucasiana não relacionada (II-3), e eles estão planejando ter um filho. Qual é a chance de que o filho (III-1) apresente fibrose cística?
Um dos avós maternos de II-2 deve ter sido um portador. Começamos calculando a probabilidade de que III-1 herde esse alelo da fibrose cística desse avô ou dessa avó através de seu pai, II-2, utilizando métodos já
familiares do Capítulo 2. A probabilidade de que esse avô ou essa avó tenha transmitido o alelo da doença para I-3 é 1/2. A probabilidade de que I-3 o tenha transmitido para II-2 e de que II-2 o transmita para III-1 também são, ambas, 1/2. Assim, a probabilidade de III-1 herdar o alelo da FC de II-2 é ( )³, ou 1/8. Agora estendemos o cálculo para determinar a probabilidade de que III-1 possa herdar o alelo da fibrose cística de sua mãe, II-3. O indivíduo II-3 não apresenta FC, mas não temos certeza se ela é ou não uma portadora. Se a frequência (q) do alelo da doença na população é de 0,025, então a probabilidade de que um indivíduo não afetado, tal como II-3, seja um portador é de 2pq/(1 — q²) = 0,049. Se II-3 for portadora, existe então uma chance de de que ela transmita o alelo da doença para III-1. Essas são todas probabilidades independentes; assim, podemos utilizar a regra do produto. A probabilidade de que III-1 apresente fibrose cística é:
A frequência de fibrose cística entre caucasianos é p² = (0,025)² = 0,000625. Esses cálculos nos informam que os indivíduos que têm um primo em primeiro grau com fibrose cística apresentam um risco 0,003 ÷ 0,000625 = 4,9 vezes mais alto de ter um filho com a doença do que membros da população em geral.
Aqui está outra aplicação da genética de populações para avaliar o risco
de doenças. A anemia falciforme, uma doença recessiva, apresenta uma frequência de aproximadamente 0,25%, ou 1 em 400, entre afro-americanos
(ver Capítulo 6). Aplicando a lei de Hardy-Weinberg, estimamos a frequência do alelo da doença (HbS) como 0,05. Qual seria a frequência esperada dessa doença entre a descendência de afro-americanos que são
primos de primeiro grau? Utilizando o método descrito no Quadro 18.2, calculamos que o coeficiente de endocruzamento (F) em relação à descendência de casamentos entre primos de primeiro grau é de 1/16. Na seção anterior sobre o endocruzamento, vimos que a frequência de homozigotos aumenta quando existe endocruzamento, conforme demonstrado por essa equação:
f a/a = q2 + pqF
Com a utilização dessa equação, obtemos: