Virologia
Capítulo 54: Vírus da imunodeficiência humana
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Vírus da imunodeficiência humana
Nas últimas três décadas, o mundo testemunhou a evolução da pandemia
de HIV. O impacto dessa infecção continua a devastar a maior parte da África e diversas comunidades pobres no mundo. A imunodepressão e a desregulação imunológica que caracterizam essa doença é desencadeada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), que pode ser dividido em dois subtipos: HIV-1 e HIV-2. O HIV-1 é responsável pela maior parte das infecções no mundo, enquanto o HIV-2 causa uma doença mais leve, afetando predominantemente indivíduos na África Ocidental.
Vírus
O HIV pertence à família Retroviridae, assim chamada porque possui uma enzima chamada transcriptase reversa que permite que ele produza DNA a partir do RNA genômico. Tanto o HIV-1 quanto o HIV-2 pertencem ao gênero Lentivirus. Lentus significa “lento” em latim, referindo-se ao início insidioso dos sinais clínicos. O HIV-1 é composto de quatro grupos, o mais
comum é o grupo M ou grupo “principal” (do inglês main) (Fig. 3).
O HIV tem 120 nm de diâmetro com um envelope lipídico no qual se
inserem 72 espículas ou glicoproteínas (Fig. 1). Essas estruturas complexas interagem com receptores nas células do hospedeiro para facilitar a entrada do HIV. O vírus infecta predominantemente os linfócitos CD4, penetrando nessas células por meio de duas proteínas do envelope viral, gp120 e gp41, auxiliadas pelo correceptor CCR5 ou o receptor CXCR4. Imagina-se que, conforme a doença progride, ocorre uma mudança de vírus trópico para o CCR5 para vírus trópico para o CXCR4. O HIV também pode entrar nas
células por endocitose. A Figura 2 mostra o ciclo de replicação do HIV. O ciclo de replicação médio do HIV leva 1 a 2 dias, sendo produzidos até 10 bilhões de vírions a cada dia. Em uma pessoa que não recebe tratamento, existem entre 103 e 106 vírions circulando no plasma, com a concentração nos linfonodos sendo duas a três vezes maior. O HIV tem um genoma de RNA diploide, senso positivo, de fita simples, com nove genes codificando várias proteínas diferentes. Os principais genes estruturais são gag, pol e env. Os principais genes reguladores são tat e rev. Os genes acessórios são nef, viv, vpr e vpu (ou vpx, no caso do HIV-2).
FIG. 1 Estrutura do HIV.