HHV-8/herpes-vírus associado ao sarcoma de Kaposi (HHV-8/HVSK)

Diagnóstico laboratorial

O isolamento do vírus no sangue ou SNC não é prático, requerendo o uso de linhagens especiais de culturas de linfócitos. Ensaios sorológicos disponíveis incluem a IFI (imunofluorescência indireta), EIE de captura, neutralização e immunoblot. As deficiências da sorologia incluem a incapacidade de distinguir entre a infecção primária e a reativação, assim como as reações cruzadas entre o HHV-6 e o HHV-7. As técnicas moleculares, especialmente a reação em cadeia pela polimerase (PCR) quantitativa, aplicada ao sangue e LCR, podem distinguir entre a infecção latente e a infecção primária ativa ou reativação, e estão rapidamente se tornando a principal abordagem diagnóstica.

Tratamento

Demonstrou-se, in vitro, que o ganciclovir é útil no tratamento do HHV-6/7.

Prevenção

Atualmente, não existe uma vacina disponível para prevenir a infecção por HHV-6 ou HHV-7.

HHV-8/herpes-vírus associado ao sarcoma

de Kaposi (HHV-8/HVSK)

Classificação (herpes-vírus)

Estrutura (estrutura dos herpes-vírus)

Replicação (replicação dos herpes-vírus, Capítulo 22).

Epidemiologia

Vias de transmissão do HHV-8/HVSK (Tabela 1)

Tabela 1

Vias de transmissão do HHV-8/HVSK

Tipos de sarcoma de Kaposi (Tabela 2)

Tabela 2

Tipos de sarcoma de Kaposi

Tipos de

sarcoma de Grupo(s) afetado(s) Outras características Kaposi

Clássico Homens idosos de Frequentemente afeta apenas a pele com 10%

descendência europeia apresentando envolvimento visceral. oriental ou mediterrânea Linfedema associado

Endêmico Pessoas de descendência Associação com linfoma

africana

Pós- Transplantados Agressivo, 50% dos casos apresentam

transplante imunocomprometidos (30 envolvimento visceral

dias após o transplante)

Epidêmico Pacientes com AIDS O câncer relacionado à AIDS mais comum nos

(especialmente homens EUA homo e bissexuais)

Patogênese

O HHV-8/HVSK dá origem a infecções líticas e latentes, expressando genes diferentes relacionados a esses estágios. Ele é um oncovírus eficiente, implicado em diversas doenças malignas (p.ex., sarcoma de Kaposi [SK], linfoma de cavidade/efusão primária [PEL] e doença de Castleman multicêntrica [MCD]). A maioria das infecções por HHV-8/HVSK é assintomática, mas o declínio da imunidade celular pode resultar em infecção primária ou reativação sintomática.

As células fusiformes derivadas de células endoteliais são as células

afetadas no SK, expressando um perfil de antígenos latentes. O PEL também é caracterizado por um perfil de antígenos latentes, enquanto antígenos líticos são expressos predominantemente na MCD. Anticorpos contra o HHV-8/HVSK e uma carga viral elevada são fatores de risco para o desenvolvimento de SK em indivíduos infectados. O vírus exerce seu efeito oncogênico por meio de diversos genes, primariamente expressos durante o período de latência. Entre eles, o LANA-1 (antígeno nuclear associado à latência) é essencial para a replicação do genoma latente, mitose, regulação da transcrição e inibição da apoptose. Outros genes envolvidos na transformação incluem o v-cyc (uma variante da ciclina D), vFlip (um inibidor da apoptose), VEGF e seu receptor, assim como as interleucinas 6 e 8. O HHV-8/HVSK também é eficiente na evasão de componentes dos sistemas imunológicos natural e adquirido.

Quadro clínico

Moritz Kaposi, um dermatologista húngaro, descreveu, em 1872, os nódulos vermelhos a arroxeados característicos do sarcoma de Kaposi. A pele das extremidades geralmente é acometida, com afinidade em particular

pelas mãos e pés (Fig. 2). Pode haver envolvimento visceral dos pulmões e do trato gastrintestinal, especialmente no caso de SK pós-transplante. O SK se desenvolvia 5 a 10 anos após a infecção inicial em pacientes com AIDS antes da introdução da TARVAT (HAART).

FIG. 2 Sarcoma de Kaposi no tronco e extremidades superiores de um paciente com AIDS. (A fotografia é uma cortesia do Prof. H. F. Jordaan, University of Stellenbosch.)

O linfoma de efusão primária (linfoma de cavidade corporal) pode se

apresentar como efusões malignas dos espaços peritoneal, pleural ou pericárdico em pacientes com AIDS.

A MCD se manifesta como uma doença linfoproliferativa localizada dos

linfonodos mediastinais, mesentéricos ou periféricos, frequentemente envolvendo vários locais.

Diagnóstico laboratorial

Ensaios sorológicos estão amplamente disponíveis para o diagnóstico tanto da infecção latente quanto dalítica.

Ensaios moleculares, como a PCR quantitativa, ou ensaios de carga viral

apresentam o benefício adicional de monitorar pacientes imunossuprimidos para a progressão da doença ou o risco de seu desenvolvimento. A PCR pode ser aplicada ao sangue, saliva, sêmen e espécimes teciduais.

O isolamento do HHV-8/HVSK pode ser realizado em linhagens

específicas, mas não é considerado prático, não sendo oferecido rotineiramente por laboratórios de diagnóstico viral.

Tratamento

As modalidades de tratamento do SK incluem a excisão cirúrgica, radioterapia e diversos protocolos quimioterápicos. Demonstrou-se que o AZT, d4T, metotrexato e trimetoprima oferecem algum benefício, mas não são usados atualmente como agentes de primeira linha no tratamento do SK. Pode-se considerar a administração intralesional de interferon (que pode ser usado em associação com AZT) e TNF (fator de necrose tumoral). Com a introdução da TARVAT (HAART) em 1996, veio a promessa de uma nova era no tratamento do SK e outras manifestações relacionadas ao HIV/AIDS. A TARVAT (HAART) tem não apenas um efeito inibidor direto no HHV-8/HVSK (especialmente em protocolos contendo um inibidor da protease), mas também assegura o desenvolvimento de uma resposta imune mais forte para combater o HHV-8. Agentes anti-herpes clássicos, por exemplo, o ganciclovir, cidofovir e o foscarnet, apenas auxiliam na prevenção do SK e não no tratamento da doença estabelecida. O vírus parece ser resistente ao aciclovir.

Prevenção

O início precoce de TARVAT (HAART) em pacientes HIV positivos e uma redução no nível de imunodepressão nos pacientes transplantados pode prevenir a doença e suas complicações. Não existe vacina disponível.

Pontos principais

 O HHV-8/HVSK é um oncovírus eficiente, sendo o causador de várias

doenças malignas, como o sarcoma de Kaposi (SK), linfomas de células B, por exemplo, linfoma de cavidade corporal/efusão primária (PEL) e a doença de Castleman multicêntrica (MCD).

 O sarcoma de Kaposi é caracterizado por nódulos vermelhos a roxos na

pele das extremidades, sendo o câncer relacionado à AIDS mais comum nos EUA.

 O início precoce da TARVAT (HAART) nos pacientes HIV-positivos

pode prevenir a doença causada por HHV-8.

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