Química Orgânica: Volume 1 (2ª Edição)
■ Medicamente Falando | Tratamento de Fototerapia para Icterícia Neonatal
APLICANDO
o que você aprendeu
8.6 Quando uma ligação dupla tem dois grupos idênticos (um em cada posição vinílica),
podemos usar a terminologia cis-trans ou a terminologia E–Z, como é visto no exemplo a seguir:
A con guração dessa ligação dupla pode ser denominada como trans ou E. Ambas as
denominações são aceitáveis. Na maioria dos casos, cis = Z e trans = E. Entretanto, há exceções.
Por exemplo:
Essa substância é trans, mas é Z. Explique essa exceção e, em seguida, forneça dois outros
exemplos de exceções.
é necessário PRATICAR MAIS? Tente Resolver o Problema 8.51
medicamente
Tratamento de Fototerapia para Icterícia Neonatal
falando
Quando os glóbulos vermelhos atingem o nal do seu tempo de vida (cerca de 3
meses), eles liberam hemoglobina de cor vermelha, a molécula que é responsável
pelo transporte de oxigênio no sangue. A porção heme da hemoglobina é
metabolizada em uma substância de cor amarelo-laranja chamada bilirrubina:
A bilirrubina contém muitos grupos funcionais polares, e podemos esperar, portanto, que ela
seja altamente solúvel em água. Mas, surpreendentemente, a solubilidade da bilirrubina em
água (e, por conseguinte, na urina e nas fezes) é muito pequena. Esta caracerística é atribuída à
capacidade da bilirrubina em adotar uma conformação de baixa energia, em que os grupos
ácido carboxílico e amida formam ligações de hidrogênio internas:
Com todos os grupos polares apontando para o interior da molécula, a superfície exterior da
molécula é principalmente hidrofóbica. Portanto, a bilirrubina se comporta muito como uma
substância apolar e é apenas moderadamente solúvel em água. Como resultado, elevadas
concentrações de bilirrubina se acumulam nos tecidos de gordura e membranas do corpo (que
são ambientes apolares). Uma vez que a bilirrubina é uma substância de cor amarelo-laranja,
isso produz icterícia, uma condição caracterizada pela coloração amarelada da pele.
A principal via de excreção da bilirrubina para fora do corpo são as fezes. Mas, uma vez que
as fezes são principalmente água, a bilirrubina tem que ser convertida em uma substância mais
solúvel em água, a m de ser excretada. Isto é obtido quando a enzima hepática glucuronil
transferase é utilizada para ligar covalentemente duas moléculas muito polares do ácido
glucurônico (ou glucuronato) na molécula apolar de bilirrubina para formar a bilirrubina
glucuronide, mais comumente chamada bilirrubina conjugada. (Observe que esta utilização do
termo “conjugada” signi ca que a molécula de bilirrubina foi ligada de forma covalente a outra
molécula, neste caso, o ácido glucurônico.)
A bilirrubina glucuronide (bilirrubina conjugada) é muito mais solúvel em água e é excretada a
partir do fígado na bile, que vai para o intestino delgado. As bactérias intestinais metabolizam-
na, em uma série de etapas, em estercobilina (da palavra grega sterco para fezes), que tem cor
marrom. Entretanto, se a função hepática for inadequada, os níveis da enzima glucuronil
transferase podem ser insu cientes para realizar a conjugação das moléculas de ácido
glucurônico com a bilirrubina. E, como resultado, a bilirrubina não pode ser excretada nas fezes.
O acúmulo de bilirrubina no organismo é a causa da icterícia. Existem três situações comuns em
que a função hepática está su cientemente prejudicada para produzir icterícia:
1. Hepatite
2. Cirrose hepática devido ao alcoolismo
3. Função hepática imatura nos bebês, especialmente comum em bebês prematuros,
resultando em icterícia neonatal. A imagem vista a seguir mostra um bebê com pele
amarelada associada à icterícia neonatal:
A icterícia neonatal tem graves consequências a longo prazo para o crescimento mental do bebê,
porque altos níveis de bilirrubina no cérebro podem inibir o desenvolvimento das células
cerebrais do bebê e causar retardo permanente. Consequentemente, se os níveis de bilirrubina
no sangue cam demasiadamente altos (mais de aproximadamente 15 mg/dL para intervalos
substanciais de tempo), devem ser tomadas medidas para reduzir os níveis de bilirrubina no
sangue. No passado, isso envolvia transfusões de sangue, que são um procedimento caro. Um
grande avanço ocorreu quando se percebeu que os bebês com icterícia neonatal demonstravam
um aumento nas taxas de excreção urinária de bilirrubina após serem expostos à luz solar
natural. Estudos posteriores revelaram que a exposição à luz azul provoca o aumento da
excreção de bilirrubina na urina. A icterícia neonatal é agora tratada com um dispositivo (bili-
luz ) que expõe a pele do bebê à luz azul de alta intensidade.
Como essa terapia funciona? Após a exposição à luz azul, uma das ligações duplas C=C
(adjacente ao anel de cinco membros da bilirrubina) sofre fotoisomerização, e a con guração
muda de Z para E: