Química Orgânica: Volume 1 (2ª Edição)
■ Falando de Modo Prático | Análise Retrossintética
12.16 Usando acetileno como sua única fonte de átomos de carbono, proponha uma síntese
do pentanal (observação: o pentanal tem um número ímpar de átomos de carbono, enquanto o
acetileno tem um número par de átomos de carbono):
é necessário PRATICAR MAIS? Tente Resolver os Problemas 12.19-12.26
falando
de modo Análise Retrossintética
prático
Até agora, só temos explorado um número limitado de reações e, portanto, a complexidade do
problema de síntese é limitada. Nesta fase, pode ser difícil ver por que a análise retrossintética é
tão importante. Entretanto, à medida que expandirmos nosso repertório de reações vamos
começar a explorar a síntese de estruturas mais so sticadas, e a necessidade da análise
retrossintética se tornará mais evidente.
Inicialmente, E. J. Corey desenvolveu sua metodologia retrossintética quando era membro
do corpo docente da Universidade de Illinois, EUA. Durante seu ano sabático, que ele passou na
Universidade de Harvard, EUA, ele compartilhou suas ideias com Robert Woodward (o mesmo
Woodward que desenvolveu uma síntese completa da vitamina B12, descrito no boxe
Medicamente Falando anterior). Corey demonstrou suas ideias apresentando uma análise
retrossintética do longifoleno, uma substância natural cuja síntese era desa adora por causa de
sua estrutura tricíclica única. A gura vista a seguir mostra a ligação no longifoleno a ser
rompida. Esta ligação estratégica foi identi cada por Corey:
Os grupos funcionais no precursor servem como alças permitindo a formação da ligação
estratégica (utilizando uma reação que exploraremos no Capítulo 22, do Volume 2). O
longifoleno representou um excelente exemplo da potência da abordagem retrossintética de
Corey. Para a maioria das ligações no longifoleno, o rompimento iria produzir um precursor
tricíclico complexo. Isto é, não há muitas ligações estratégicas que podem ser rompidas para
fornecer um precursor simples. Woodward cou impressionado com as ideias de Corey e
imediatamente reconheceu que Corey logo seria um dos principais pesquisadores no campo da
síntese em química orgânica. Isso provavelmente desempenhou um grande papel na oferta que
Corey recebeu posteriormente para se juntar como professor ao departamento de química na
Universidade de Harvard.
Corey continuou desenvolvendo suas ideias e estabeleceu um conjunto de regras e
princípios para a proposta de análise retrossintética. Ele também passou muito tempo criando
programas de computador para auxiliar os químicos na execução da análise retrossintética. É
claro que os computadores não podem substituir o químico completamente, pois o químico tem
que ter o discernimento e a criatividade na determinação de quais as ligações estratégicas que
têm de ser rompidas. Além disso, o químico tem que apresentar criatividade quando uma rota
planejada dá errado. Esta é a forma, como discutido no boxe anterior, como novas ideias,
reagentes e técnicas são desenvolvidos. Corey utilizou a sua abordagem para a síntese completa
de dezenas de substâncias. No processo, ele desenvolveu muitos reagentes novos, novas
estratégias e reações que agora levam seu nome. Corey foi fundamental no desenvolvimento do
campo da química orgânica sintética. Agora, a análise retrossintética é ensinada a todos os
estudantes de química orgânica. De modo semelhante, quase todos os artigos de síntese
completa na literatura química começam com uma análise retrossintética. Por suas