Química Orgânica: Volume 1 (2ª Edição)
■ Medicamente Falando | Por que uma Overdose de Acetominofeno É Fatal?
O HAB é uma mistura de isômeros constitucionais. Essas substâncias
funcionam como inibidores de radicais porque reagem com radicais
gerando radicais estabilizados por ressonância:
Os grupos terc-butila conferem impedimento estérico, que reduz a
reatividade do radical estabilizado. O HTB e o HAB efetivamente
sequestram e destroem os radicais. Eles são chamados antioxidantes
porque uma molécula do sequestrador de radicais pode inibir a auto-
oxidação de milhares de moléculas de óleo impedindo que a reação em
cadeia inicie.
medicamente
Por que uma Overdose de Acetominofeno É Fatal?
falando A vitamina E possui uma cadeia alquílica longa e é, portanto, hidrofóbica,
Tylenol (acetaminofeno) pode ser muito útil no alívio da dor, mas é amplamente conhecido que
uma overdose de Tylenol pode ser fatal. A origem desta toxidez (em altas doses)
envolve a química de radicais. Nosso organismo faz uso de diversas reações
radicalares para um amplo leque de funções, mas essas reações são controladas e
localizadas. Se fora de controle, radicais livres são muito perigosos e capazes de
dani car o DNA e enzimas, conduzindo a morte celular. Radicais livres são produzidos
regularmente como subprodutos do metabolismo e o nosso organismo utiliza várias substâncias
para destruir esses radicais. Um exemplo é a glutationa, que possui um grupo mercapto (SH),
destacado em vermelho:
Glutationa, normalmente abreviada como GSH, é produzida no fígado e tem diversos papéis,
incluindo a capacidade de funcionar como sequestradora de radicais. A ligação SH é
particularmente suscetível à abstração de hidrogênio, que produz um radical estabilizado em
um átomo de enxofre:
O radical original é destruído e substituído por um radical glutationa. Dois radicais glutationa,
formados dessa maneira, podem então acoplar um com outro produzindo uma substância
conhecida como glutationa dissulfeto, que é nalmente reconvertida de volta em glutationa:
A importante função da glutationa como sequestrador de radical é comprometida com altas
doses de acetaminofeno (Tylenol). O acetaminofeno é metabolizado no fígado através de um
processo que consome glutationa, reduzindo os níveis de glutationa. Para pessoas com fígados
sadios, os níveis de glutationa podem ser restabelecidos rapidamente pela sua biossíntese.
Dessa maneira, a concentração de glutationa nunca atinge níveis perigosamente baixos.
Entretanto uma overdose de acetaminofeno pode reduzir temporariamente a concentração de
glutationa. Nesta condição os radicais não removidos podem causar danos irreversíveis ao
fígado do indivíduo. Se não for tratada, uma overdose de acetaminofeno pode conduzir à
falência hepática e à morte em poucos dias. Uma intervenção rápida pode prevenir danos
irreversíveis ao fígado e consiste na administração de N-acetilcisteína (NAC). NAC atua como
antídoto para a overdose de acetaminofeno fornecendo ao fígado altas concentrações de
cisteína:
A glutationa é biossintetizada no fígado a partir de cisteína, glicina e ácido glutâmico:
A glicina e o ácido glutâmico são abundantes, enquanto a cisteína é o reagente limitante. Ao
fornecer ao fígado excesso de cisteína, o organismo é capaz de produzir glutationa rapidamente
e restabelecer os seus níveis de volta a concentrações normais.
Antioxidantes Naturais
A natureza emprega muitos de seus antioxidantes para proteger da oxidação
as membranas celulares e muitas outras substâncias importantes. Exemplos
de antioxidantes naturais incluem as vitaminas C e E:
OLHANDO PARA O FUTURO
A estrutura das membranas celulares será discutida em mais detalhes na Seção 26.5, do Volume 2.
tornando-se capaz de atingir regiões hidrofóbicas das membranas celulares.
A vitamina C é uma molécula pequena com múltiplas ligações OH, o que a
torna solúvel em água. Ela funciona como antioxidante em regiões
hidrofílicas, como, por exemplo, o sangue.
Cada uma dessas substâncias pode destruir um radical reativo através de
uma reação de abstração de hidrogênio, transferindo um átomo de
hidrogênio para o radical, gerando, assim, um radical mais estável, menos
reativo. Foi sugerida uma conexão entre o processo de envelhecimento e os
processos de oxidação natural que ocorrem no organismo. Essa sugestão
conduziu à ampla utilização de produtos antioxidantes que incluem a
vitamina E, apesar de não haver evidência para uma conexão mensurável
entre esses produtos e a velocidade de envelhecimento.
VERIFICAÇÃO CONCEITUAL
11.19 Compare as estruturas da vitamina E e as estruturas do HTB e HAB, e então determine que
átomo de hidrogênio é mais facilmente abstraído da vitamina E.