Química Orgânica: Volume 1 (2ª Edição)
■ Falando de Modo Prático | Metabolismo de Fármacos
APLICANDO
o que você aprendeu
13.20 Identi que os reagentes que você usaria para realizar a transformação vista a seguir.
é necessário PRATICAR MAIS? Tente Resolver os Problemas 13.35a-c,13.44f,13.52r
falando de
modo Metabolismo de Fármacos
prático
Metabolismo de fármacos refere-se ao conjunto de reações em que os fármacos são convertidos
em outras substâncias que são utilizadas pelo organismo ou excretadas. Nossos corpos
descartam os fármacos que ingerimos por uma variedade de vias metabólicas.
Uma via metabólica comum é chamada glucuronização, ou simplesmente glucuronidação.
Esse processo é muito semelhante a todos os processos SN2 que investigamos na seção anterior.
Especi camente, um grupo de saída ruim (hidroxila) é primeiro convertido em um grupo de
saída bom, seguido por ataque nucleofílico. A glucuronidação exibe as mesmas duas etapas
principais.
1. A formação de UDPGA (ácido uridina-5′-difosfo-α-D-glucurônico) a partir de glicose
envolve a conversão de um grupo de saída ruim em um grupo de saída bom.
UDPGA é uma substância com um grupo de saída muito bom. Esse grupo de saída grande é
chamado UDP. Nessa transformação, um dos grupos hidroxila na glicose foi convertido em
um grupo de saída bom.
2. Em seguida, ocorre um processo SN2 em que o fármaco sendo metabolizado (tal como um
álcool) ataca UDPGA, expelindo o grupo de saída bom.
Este processo SN2 requer uma enzima (um catalisador biológico) chamada UDP-glucuronil-
transferase. A reação ocorre através de inversão de con guração (conforme esperado de um
processo SN2) para produzir um β-glucuronido, que é altamente solúvel em água e é
rapidamente excretado na urina.
Muitos grupos funcionais sofrem glucuronidação, mas os álcoois e fenóis são as classes
mais comuns de substâncias que são submetidas a essa via metabólica. Por exemplo, a mor na,
o acetaminofeno e o cloranfenicol são todos metabolizados por glucuronidação:
Em cada uma dessas três substâncias, o grupo hidroxila em destaque ataca o UDPGA. A
glucuronidação é a principal via metabólica em que esses fármacos são eliminados do corpo.
Reações E1 e E2 com Álcoois
Lembre-se da Seção 8.9 que os álcoois sofrem reações de eliminação em
condições ácidas.
Essa transformação segue um mecanismo E1:
Recorde que as duas etapas principais de um mecanismo E1 são a perda de
um grupo de saída, seguido por uma transferência de próton. No entanto, quando o material inicial é um álcool, primeiro é necessária uma etapa