Química Orgânica: Volume 1 (2ª Edição)
5 Estereoisomeria
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Estereoisomeria
5.1 Visão Geral de Isomeria
5.2 Introdução à Estereoisomeria
5.3 Atribuição da Configuração Utilizando o Sistema de Cahn-Ingold-Prelog
5.4 Atividade Óptica
5.5 Relações Estereoisoméricas: Enantiômeros e Diastereoisômeros (ou Simplesmente
Diastereômeros)
5.6 Simetria e Quiralidade
5.7 Projeções de Fischer
5.8 Sistemas Conformacionalmente Móveis
5.9 Resolução de Enantiômeros
VOCÊ JÁ SE PERGUNTOU ...
se os fármacos são realmente seguros?
Como mencionado no capítulo anterior, a maioria dos fármacos causa múltiplas respostas fisiológicas. Em geral, somente uma resposta é desejada enquanto as outras não. As respostas indesejáveis podem variar de
intensidade e resultar em morte. Isso pode soar assustador, mas a FDA
(Food and Drug Administration), nos EUA, tem rígidas diretrizes que
necessitam ser seguidas antes que o fármaco seja aprovado para venda ao
público. Qualquer fármaco em potencial necessita ser submetido antes a
testes em animais seguido de três fases clínicas envolvendo pacientes
humanos (fases I, II e III). A fase I envolve um pequeno número de pacientes (20-80), a fase II pode envolver centenas de pacientes, e a fase III
milhares de pacientes. A FDA aprovará somente os fármacos que passarem
em todas as três fases de testes clínicos. Mesmo depois de receber a
aprovação para comercialização, os efeitos do fármaco são ainda
monitorados para efeitos colaterais de longo prazo. Em alguns casos, o
fármaco precisa ser retirado do mercado depois que efeitos colaterais são
observados em uma pequena porcentagem da população. Um exemplo é o
Vioxx, um fármaco anti-inflamatório que foi maciçamente utilizado no
tratamento de osteoartrite e dor aguda. O Vioxx foi aprovado pela FDA em
1999 e instantaneamente se tornou muito popular, propiciando ao seu
fabricante (Merck & Co.) mais de 2 bilhões de dólares em vendas anuais.
Em 2004, a Merck foi obrigada a retirar o fármaco do mercado em função
de preocupações de que com o uso prolongado desse fármaco aumentaria os
riscos de infartos e derrames. Esse exemplo ilustra o fato de que a
segurança de um fármaco não pode ser garantida. Entretanto, o
desenvolvimento de novos fármacos tem melhorado significativamente a
nossa qualidade de vida e longevidade, e os efeitos positivos em muito
superam os raros exemplos de efeitos negativos.
Os efeitos de qualquer fármaco em particular são determinados por
diversos fatores. Nós já vimos muitos desses fatores, incluindo o papel do
farmacóforo, a flexibilidade conformacional e as propriedades ácido-base.
Neste capítulo, veremos mais de perto a estrutura tridimensional das
substâncias e veremos que essa característica é indubitavelmente um dos
fatores mais importantes a ser considerado quando se desenvolve um
fármaco e se avalia a sua segurança. Em particular, exploraremos
substâncias que diferem entre si apenas no arranjo espacial tridimensional
de seus átomos, mas não na conectividade desses átomos. Tais substâncias
são chamadas de estereoisômeros, e iremos explorar a conexão entre
estereoisomeria e a ação de um fármaco.
Este capítulo focará em diferentes tipos de estereoisomeria.
Aprenderemos a identificar estereoisômeros e diferentes estilos de
representação que nos permitirão comparar estereoisômeros. Os capítulos
subsequentes serão centrados nas reações que produzem estereoisômeros. VOCÊ SE LEMBRA ?