Transplante de Tecidos e Órgãos

através das membranas glomerulares para os túbulos renais. Se essa

quantidade ainda for pequena, ela poderá ser reabsorvida para o sangue pelo

epitélio tubular sem causar danos; contudo, se for grande, somente pequena

porcentagem será reabsorvida. Além disso, a água continua a ser

reabsorvida, causando elevação da concentração de hemoglobina tubular,

que pode chegar a nível que leva à precipitação da hemoglobina e bloquear

muitos dos túbulos renais. Assim, a vasoconstrição renal, o choque

circulatório e o bloqueio dos túbulos renais, em conjunto, causam

insuficiência renal aguda. Se essa falência for completa e não for revertida,

o paciente morre em um período de 7 a 12 dias, como discutido no Capítulo

32, a menos que seja tratado pelo uso de rim artificial.

 

TRANSPLANTE DE TECIDOS E ÓRGÃOS

 

A maioria dos diferentes antígenos das hemácias que ocasionam reações de

transfusão também está muito presente em outras células do corpo, e cada

tecido corporal tem seus próprios complementos de antígenos.

Consequentemente, células estranhas transplantadas de qualquer local para

o corpo de um receptor podem causar reações imunes. Em outras palavras,

a maioria dos receptores é capaz de resistir à invasão de células estranhas,

da mesma forma que é capaz de resistir à invasão de bactérias ou de

hemácias estranhas.

 

Autoenxertos, Isoenxertos, Aloenxertos e Xenoenxertos. O

transplante de tecido ou órgão de parte do animal para outra parte do

mesmo animal é chamado autoenxerto; o transplante entre gêmeos idênticos

é chamado isoenxerto; de ser humano para outro ou de qualquer animal

para outro animal da mesma espécie é aloenxerto; e o transplante de animal não humano para ser humano ou de animal de uma espécie para animal de

outra espécie é chamado xeno enxerto.

 

Transplante de Tecidos Celulares. No caso dos autoenxertos e dos

isoenxertos, as células do transplante contêm, praticamente, os mesmos

tipos de antígenos dos tecidos do receptor e, na maioria das vezes, irão

sobreviver normal e indefinidamente se for fornecido suprimento sanguíneo

adequado.

No outro extremo, nos xenoenxertos, as reações imunes quase sempre

ocorrem, acarretando morte celular do enxerto entre 1 dia e 5 semanas após

o transplante, a menos que alguma terapia específica seja utilizada para

impedir as reações imunes.

Alguns dos diferentes tecidos celulares e órgãos que foram transplantados

como aloenxertos tanto experimentais quanto para propósitos terapêuticos

de pessoa para outra são pele, rins, coração, fígado, tecido glandular,

medula óssea e pulmões. Com a “compatibilidade” apropriada dos tecidos

entre as pessoas, muitos aloenxertos renais foram bem-sucedidos durante

períodos de pelo menos 5 a 15 anos, e aloenxertos hepáticos e cardíacos já

duram 1 a 15 anos.

 

TENTATIVAS DE SUPERAR AS REAÇÕES IMUNES NO

TECIDO TRANSPLANTADO

Devido à extrema importância em potencial do transplante de certos tecidos

e órgãos, estão sendo feitas tentativas sérias para a prevenção das reações

antígeno-anticorpos associadas aos transplantes. Os seguintes

procedimentos específicos tiveram algum grau de sucesso clínico ou

experimental.

 

Tipagem Tecidual — O Complexo de Antígenos Leucocitários

Humanos de Antígenos. Os antígenos mais importantes no desencadeamento da rejeição de enxertos formam o complexo chamado

antígenos leucocitários humanos (HLA). Seis desses antígenos estão nas

membranas celulares dos tecidos de cada pessoa, mas existem cerca de 150

antígenos HLA diferentes, que representam mais de um trilhão de

combinações possíveis. Como consequência, é praticamente impossível que

duas pessoas, exceto no caso de gêmeos idênticos, tenham os mesmos seis

antígenos HLA. O desenvolvimento de imunidade significativa contra um

desses antígenos pode causar rejeição do enxerto.

Os antígenos HLA ocorrem nos leucócitos, bem como nas células

teciduais. Portanto, a tipagem do tecido para esses antígenos é feita nas

membranas dos linfócitos que foram separados do sangue da pessoa. Os

linfócitos são misturados com o antissoro e complemento apropriados; após

a incubação, as células são testadas para relação da lesão da membrana, em

geral por meio de teste da intensidade de captação transmembrana de

corante especial pelas células linfocíticas.

Alguns dos antígenos HLA não são fortemente antigênicos. Portanto, a

combinação precisa entre o doador e o receptor nem sempre é essencial

para permitir a aceitação do enxerto. Ao obter a melhor combinação

possível entre o receptor e o doador, o procedimento do transplante se

tornou muito menos perigoso. O melhor sucesso foi obtido com as

combinações de tecidos entre parentes e entre pais e filhos. A combinação

entre gêmeos idênticos é exata, de modo que os transplantes entre gêmeos

idênticos quase nunca são rejeitados devido às reações imunes.

 

Prevenção da Rejeição do Enxerto por meio da

Supressão do Sistema Imune

Se o sistema imune for completamente suprimido, não deve ocorrer rejeição

do enxerto. De fato, em pessoa com depressão acentuada do sistema imune,

os enxertos podem ser bem-sucedidos, sem uso de terapia significativa para impedir a rejeição. Entretanto, na pessoa normal, mesmo com a melhor

classificação possível do tipo de tecido, os aloenxertos raramente resistem à

rejeição por mais de alguns dias ou semanas sem o uso de terapia

específica, para a supressão do sistema imune. Além disso, como as células

T formam o principal componente do sistema imune para a eliminação das

células enxertadas, sua supressão é muito mais importante do que a

supressão dos anticorpos do plasma. Alguns dos agentes terapêuticos

utilizados para esses propósitos são:

1. Hormônios glicocorticoides isolados do córtex das glândulas adrenais

(ou fármacos com atividade semelhante à dos glicocorticoides), que

inibem os genes que codificam várias citocinas, especialmente

interleucina 2 (IL-2). A IL-2 é um fator essencial que induz proliferação

de linfócitos T e anticorpos.

2. Vários fármacos com efeito tóxico sobre o sistema linfoide e que,

portanto, bloqueiam a formação de anticorpos e das células T, sobretudo

a azatioprina.

3. Ciclosporina e tracrolimo, que inibem a formação das células T

auxiliares e, por conseguinte, são prin ci palmente eficazes no bloqueio da

reação de rejeição da célula T auxiliares. Esses agentes demons traram ter

elevado valor, por não deprimir outros componentes do sistema imune.

4. Tratamento imunossupressor com anticorpos, o que inclui anticorpos do

receptor da IL-2 ou antilinfocitários específicos.

O uso desses agentes, com frequência, deixa a pessoa desprotegida contra

doenças infecciosas; assim, algumas vezes, infecções bacterianas e viróticas

evoluem sem o menor controle. Além disso, a incidência de câncer é maior

nas pessoas imunossuprimidas, presumivelmente porque o sistema imune é

importante na destruição das células cancerosas iniciais antes que comecem

a proliferar.

O transplante de tecidos vivos em seres humanos tem tido sucesso

importante, principalmente devido ao desenvolvimento de fármacos que

suprimem a resposta do sistema imunológico. Com a introdução de

melhores agentes imunossupressores, o transplante bem-sucedido de órgãos

se tornou muito mais comum. A abordagem atual para a terapia

imunossupressora tenta equilibrar as incidências aceitáveis de rejeição, com

moderação dos efeitos adversos dos fármacos imunossupressores.

 

Bibliografia

Alpdogan O: Advances in immune regulation in transplantation. Discov Med 15:150, 2013.

An X, Mohandas N: Disorders of red cell membrane. Br J Haematol 141:367, 2008.

Burton NM, Anstee DJ: Structure, function and significance of Rh proteins in red cells. Curr

Opin Hematol 15:625, 2008.

Dalloul A: B-cell-mediated strategies to fight chronic allograft rejection. Front Immunol

4:444, 2013.

Gonzalez-Rey E, Chorny A, Delgado M: Regulation of immune tolerance by anti-

inflammatory neuropeptides. Nat Rev Immunol 7:52, 2007.

Nouël A, Simon Q, Jamin C, et al: Regulatory B cells: an exciting target for future

therapeutics in transplantation. Front Immunol 5:11, 2014.

Olsson ML, Clausen H: Modifying the red cell surface: towards an ABO-universal blood

supply. Br J Haematol 140:3, 2008.

Poluektov YO, Kim A, Sadegh-Nasseri S: HLA-DO and its role in MHC class II antigen

presentation. Front Immunol 4:260, 2013.

Safinia N, Leech J, Hernandez-Fuentes M, et al: Promoting transplantation tolerance;

adoptive regulatory T cell therapy. Clin Exp Immunol 172:158, 2013.

Shimizu K, Mitchell RN: The role of chemokines in transplant graft arterial disease.

Arterioscler Thromb Vasc Biol 28:1937, 2008.

Singer BD, King LS, D’Alessio FR: Regulatory T cells as immunotherapy. Front Immunol

5:46, 2014.

Watchko JF, Tiribelli C: Bilirubin-induced neurologic damage—mechanisms and

management approaches. N Engl J Med 369:2021, 2013.

Westhoff CM: The structure and function of the Rh antigen complex. Semin Hematol 44:42,

2007.

Yazer MH, Hosseini-Maaf B, Olsson ML: Blood grouping discrepancies between ABO

genotype and phenotype caused by O alleles. Curr Opin Hematol 15:618, 2008.

OceanofPDF.com