Tratado de Fisiologia Médica
Anticoagulantes para Uso Clínico
Em algumas condições tromboembólicas, é desejável retardo no processo
de coagulação. Vários anticoagulantes foram desenvolvidos para esse
propósito. Os mais utilizados na clínica são a heparina e os cumarínicos.
HEPARINA COMO ANTICOAGULANTE INTRAVENOSO
A heparina comercial é extraída de vários tecidos animais diferentes e
preparada em forma quase pura. A injeção de quantidades relativamente
pequenas, em torno de 0,5 a 1 mg/kg do peso corporal, faz com que o
tempo de coagulação sanguínea aumente do valor normal de 6 minutos para
30 ou mais minutos. Além disso, essa variação do tempo de coagulação
ocorre instantaneamente, impedindo de imediato ou diminuindo a
continuidade do desenvolvimento da condição tromboembólica.
A ação da heparina dura cerca de 1,5 a 4 horas. A heparina injetada é
destruída pela enzima no sangue, conhecida como heparinase.
CUMARÍNICOS COMO ANTICOAGULANTES
Quando um cumarínico como a varfarina é dado ao paciente, a quantidade
de protrombina e dos Fatores VII, IX, e X, todos formados no fígado,
começa a diminuir. A varfarina produz esse efeito ao inibir a enzima VKOR
c1. Como discutido anteriormente, essa enzima converte a forma oxidase da
vitamina K à sua forma reduzida, que é ativa. Ao inibir a VKOR c1, a
varfarina reduz a disponibilidade da forma ativa da vitamina K nos tecidos.
Quando há essa redução, os fatores da coagulação deixam de ser
carboxilados, ficando biologicamente inativos. Durante os dias seguintes, os
fatores da coagulação ativos nos reservatórios corporais são degradados e
substituídos por fatores inativos. Embora os fatores da coagulação
continuem a ser produzidos, eles têm atividade coagulante muito reduzida.
Após a administração de dose efetiva de varfarina, a atividade
anticoagulante do sangue diminui para cerca de 50% da normal após 12
horas, e para cerca de 20% da normal após 24 horas. Em outras palavras, o
processo de coagulação não é bloqueado imediatamente, mas deve esperar
pela degradação da protrombina ativa e dos outros fatores da coagulação
afetados que já estão no plasma. A coagulação normal retorna, em geral,
entre 1 e 3 dias após a suspensão da terapia com cumarínicos.
PREVENÇÃO DA COAGULAÇÃO SANGUÍNEA FORA DO
CORPO
Embora o sangue removido do corpo e colocado em tubo de ensaio de vidro
coagule, normalmente em cerca de 6 minutos o sangue coletado em bolsas
siliconizadas não coagula antes de 1 hora ou mais. O motivo para essa
diferença de tempo é que a preparação das superfícies das bolsas com
silicone impede a ativação pelo contato das plaquetas e do Fator XII, os
dois principais fatores que desencadeiam o mecanismo intrínseco da
coagulação. Inversamente, os recipientes de vidro não tratado permitem a
ativação por contato das plaque tas e do Fator XII com o rápido
desenvolvimento de coágulos.
A heparina pode ser utilizada para a prevenção da coagulação do sangue
fora do corpo, da mesma forma como é utilizada no corpo. A heparina é
especialmente útil em procedimentos cirúrgicos, nos quais o sangue deve
passar por máquina coração-pulmão ou por rim artificial, circulando de
volta para a pessoa.
Diversas substâncias que diminuem a concentração dos íons cálcio no
sangue também podem ser utilizadas para a prevenção da coagulação do
sangue fora do corpo. Por exemplo, composto solúvel de oxalato, misturado
em pequenas quantidades com amostra de sangue, causa precipitação de oxalato de cálcio do plasma, diminuindo a concentração do íon cálcio até o