Síntese e Secreção dos Hormônios Adrenocorticais

Os mineralocorticoides receberam este nome porque afetam, especificamente,

os eletrólitos (os “minerais”) dos líquidos extracelulares, sobretudo sódio e

potássio. Os glico corticoides têm este nome por seus importantes efeitos que

aumentam a concentração sanguínea de glicose. Apresentam efeitos adicionais

nos metabolismos proteico e lipídico que são tão importantes para a função

corporal quanto seus efeitos no metabolismo dos carboidratos.

Mais de 30 esteroides foram isolados do córtex adrenal, mas dois deles

apresentam excepcional importância para a função endócrina normal do corpo

humano: a aldosterona, que é o principal mineralocorticoide, e o cortisol, o

principal glicocorticoide.

 

SÍNTESE E SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS

ADRENOCORTICAIS

 

O CÓRTEX ADRENAL TEM TRÊS CAMADAS DISTINTAS

A Figura 78-1 mostra que o córtex adrenal é composto por três camadas

relativamente distintas:

1. A zona glomerulosa, uma fina camada de células, localizada imediatamente

abaixo da cápsula, constitui cerca de 15% do córtex adrenal. Essas células são

as únicas, na glândula adrenal, capazes de secretar quantidade significativa de

aldosterona porque contêm a enzima aldosterona sintase, que é necessária

para sua síntese. A secreção dessas células é controlada, principalmente, pelas

concentrações no líquido extracelular de angiotensina II e de potássio, os

quais estimulam a secreção de aldosterona.

2. A zona fasciculada, a camada do meio e a mais ampla, constitui cerca de

75% do córtex adrenal e secreta os glicocorticoides cortisol e corticosterona,

bem como pequenas quantidades de androgênios e estrogênios adrenais. A

secreção dessas células é controlada, em grande parte, pelo eixo hipotalâmico-

hipofisário por meio do hormônio adrenocorticotrópico (ACTH).

3. A zona reticular, a camada mais profunda do córtex, secreta os androgênios

adrenais desidroepiandrosterona (DHEA) e androstenediona, bem como

pequenas quantidades de estrogênios e alguns gli cocorticoides. O ACTH

regula a secreção dessas células, embora outros fatores, como o hormônio

estimulante do androgênio cortical, liberado pela hipófise, também possam

estar envolvidos. Os mecanismos de controle da produção adrenal de

androgênios, entretanto, não são tão bem compreendidos quanto os dos

glicocorticoides e mineralocorticoides.

As secreções de aldosterona e cortisol são reguladas por mecanismos

independentes. Fatores como a angiotensina II, que aumentam especificamente a

liberação de aldosterona e causam hipertrofia da zona glomerulosa, não exercem

efeito em outras zonas. Da mesma forma, fatores como o ACTH, que aumentam

a secreção de cortisol e androgênios adrenais e provocam hipertrofia da zona

fasciculada e zona reticular, exercem efeito pequeno, ou nulo, na zona

glomerulosa.

Os Hormônios Adrenocorticais São Esteroides Derivados do Colesterol. Todos os

hormônios esteroides humanos, incluindo os produzidos pelo córtex adrenal, são sintetizados a partir do colesterol. Embora as células do córtex adrenal possam apresentar síntese, de novo, de pequenas quantidades de colesterol a partir do acetato, aproximadamente 80% do colesterol usado para a síntese dos esteroides é fornecido por lipoproteínas de baixa densidade (LDL) no plasma circulante. As LDLs, com alta concentração de colesterol, difundem-se do plasma para o líquido intersticial e ligam-se a receptores específicos, contidos em estruturas chamadas depressões revestidas na membrana das células adrenocorticais. As depressões revestidas são, então, internalizadas por endocitose, formando vesículas, que, por fim, fundem-se com lisossomos celulares e liberam o colesterol que pode ser usado para sintetizar os hormônios esteroides adrenais.

O transporte do colesterol para as células adrenais é regulado por mecanismos de

feedback que podem alterar, acentuadamente, a quantidade disponível para a síntese dos esteroides. Por exemplo, o ACTH, que estimula a síntese de esteroides adrenais, aumenta o número de receptores de LDL nas células adrenocorticais, bem como a atividade das enzimas que liberam o colesterol da LDL.

Uma vez que o colesterol entra na célula, é transportado para as mitocôndrias, onde é

clivado pela enzima colesterol desmolase, formando pregnenolona; essa é a etapa

limitante na formação de esteroides adrenais (Figura 78-2). Nas três zonas do córtex adrenal, esse estágio inicial da síntese de esteroide é estimulado pelos diferentes fatores que controlam a secreção dos principais produtos hormonais, aldosterona e cortisol. Por exemplo, tanto o ACTH, que estimula a secreção de cortisol, como a

angiotensina II, que estimula a secreção de aldosterona, aumentam a conversão de

colesterol para pregnenolona.

 

Figura 78-2. Vias de síntese de hormônios esteroides pelo córtex adrenal. As enzimas estão em itálico.

 

Vias de Síntese dos Esteroides Adrenais. A Figura 78-2 ilustra os principais

estágios da formação dos importantes produtos esteroides do córtex adrenal:

aldosterona, cortisol e os androgênios. Praticamente, todos esses estágios ocorrem nas mitocôndrias e no retículo endoplasmático, e duas organelas celulares e alguns estágios ocorrem em outras organelas. Cada estágio é catalisado por um sistema enzimático específico. Uma alteração em uma só enzima, no esquema, pode causar a formação de tipos e proporções relativas muito diferentes de hormônios. Por exemplo, quantidades muito grandes de hormônios sexuais masculinizantes ou outros compostos esteroides, que, normalmente, não estão presentes no sangue, podem ser produzidas após a alteração de apenas uma das enzimas nessa via.

As fórmulas químicas da aldosterona e do cortisol, que são os principais hormônios

mineralocorticoide e glicocorticoide, respectivamente, são mostradas na Figura 78-2. O cortisol tem um oxigênio cetônico no carbono de número 3 e é hidrolisado nos carbonos de números 11 e 21. O mineralocorticoide aldosterona tem um átomo de oxigênio ligado ao carbono de número 18.

Além de aldosterona e cortisol, outros esteroides com atividades mineralocorticoides

ou glicocorticoides, ou ambas, são normalmente secretados em pequena quantidade pelo córtex adrenal. Diversos outros hormônios esteroides potentes, usualmente não formados nas adrenais, foram sintetizados e são usados em diferentes formas terapêuticas. Alguns dos mais importantes hormônios corticosteroides, incluindo os

sintéticos, são os seguintes, conforme resumidos na Tabela 78-1.

 

Tabela 78-1 Hormônios Esteroides Adrenais em Adultos; Esteroides Sintéticos e suas Atividades Relativas Mineralocorticoide e Glicocorticoide

Concentração

Plasmática Quantidade Média (livre e Média ligada, Secretada Atividade Atividade

Esteroides mg/100 mL) (mg/24h) Glicocorticoide Mineralocorticoide

Esteroides Adrenais

Cortisol 12 15 1,0 1,0

Corticosterona 0,4 3 0,3 15,0

Aldosterona 0,006 0,15 0,3 3.000

Desoxicorticosterona 0,006 0,2 0,2 100

Desidroepiandrosterona 175 20 — —

Esteroides Sintéticos

Cortisona — — 0,7 0,5

Prednisolona — — 4 0,8

Metilprednisona — — 5 —

Dexametasona — — 30 —

9a-fluorocortisol — — 10 125

As atividades glicocorticoide e mineralocorticoide dos esteroides são relativas ao cortisol, cuja

atividade é de 1,0.

 

Mineralocorticoides

• Aldosterona (muito potente; responsável por cerca de 90% do total da atividade

mineralocorticoide).

• Desoxicorticosterona (1/30 da potência da aldosterona, e secretada em quantidades

muito pequenas).

• Corticosterona (fraca atividade mineralocorticoide).

• 9a-fluorocortisol (sintético; ligeiramente mais potente que a aldosterona).

• Cortisol (atividade mineralocorticoide muito fraca, mas secretado em grande

quantidade).

• Cortisona (sintética, fraca atividade mineralocorticoide).

Glicocorticoides

• Cortisol (muito potente; responsável por aproxima damente 95% do total da atividade

glicocorticoide).

• Corticosterona (responsável por volta de 4% do total da atividade glicocorticoide, mas

muito menos potente que o cortisol).

• Cortisona (sintética, quase tão potente quanto o cortisol).

• Prednisona (sintética, quatro vezes mais potente que o cortisol).

• Metilprednisona (sintética, cinco vezes mais potente que o cortisol).

• Dexametasona (sintética, 30 vezes mais potente que o cortisol).

É evidente, por esta lista, que alguns desses hormônios e esteroides sintéticos

apresentam tanto atividade glicocorticoide quanto mineralocorticoide. É especialmente

significativo que o cortisol, nas condições normais, apresente alguma atividade

mineralocorticoide, porque algumas síndromes de excesso de secreção de cortisol

podem provocar efeitos mineralocorticoides significativos, junto com efeitos

glicocorticoides muito mais potentes.

A intensa atividade glicocorticoide do hormônio sintético dexametasona, que, na

prática, não tem atividade mineralocorticoide, faz com que seja um fármaco

especialmente importante para o estímulo específico da atividade glicocorticoide.

Os Hormônios Adrenocorticais Ligam-se a Proteínas Plasmáticas.

Aproximadamente 90% a 95% do cortisol plasmático liga-se a proteínas plasmáticas,