Tratado de Fisiologia Médica
Estrutura Química e Síntese de Hormônios
Estômago Gastrina Estimula a secreção de ácido Peptídeo
( Capítulo 65) clorídrico pelas células parietais
Intestino delgado Secretina Estimula as células acinares Peptídeo
( Capítulo 65) pancreáticas a liberar
bicarbonato e água
Colecistocinina Estimula a contração da vesícula Peptídeo
biliar e liberação de enzimas
pancreáticas
Adipócitos Leptina Inibe o apetite, estimula a Peptídeo
( Capítulo 72) termogênese
ESTRUTURA QUÍMICA E SÍNTESE DE HORMÔNIOS
Existem três classes gerais de hormônios:
1. Proteínas e polipeptídeos, incluindo hormônios secretados pela hipófise
anterior e posterior, pelo pâncreas (insulina e glucagon), pela
paratireoide (paratormônio) e por muitos outros (Tabela 75-1).
2. Esteroides secretados pelo córtex adrenal (cortisol e aldosterona), pelos
ovários (estrogênio e progesterona), testículos (testosterona) e pela
placenta (estrogênio e progesterona).
3. Derivados do aminoácido tirosina, secretados pela tireoide (tiroxina e
tri-iodotironina) e medula adrenal (epinefrina e norepinefrina). Não
existe hormônio conhecido com polissacarídeos ou ácidos nucleicos.
Hormônios Polipeptídicos e Proteicos São Armazenados em
Vesículas Secretoras Até Que Sejam Necessários. A maioria dos
hormônios no corpo é de polipeptídeos e de proteínas. Esses hormônios
variam em tamanho, desde pequenos peptídeos, com não mais que três
aminoácidos (hormônio liberador de tireotropina), até proteínas com quase
200 aminoácidos (hormônio do crescimento e prolactina). Em geral, os
polipeptídeos com 100 ou mais aminoácidos são chamados proteínas, e os
com menos de 100 aminoácidos são denominados peptídeos.
Os hormônios proteicos e peptídicos são sintetizados na extremidade
rugosa do retículo endoplasmático das diferentes células endócrinas, da
mesma maneira que a maioria das outras proteínas (Figura 75-2).
Geralmente, são sintetizados primeiro como proteínas maiores, que não são
biologicamente ativas (pré-pró-hormônios), e clivados para formar pró-
hormônios menores no retículo endoplasmático. Estes são então
transferidos para o aparelho de Golgi, para acondicionamento em vesículas
secretoras. Nesse processo, as enzimas nas vesículas clivam os pró-
hormônios, a fim de produzir os hormônios menores biologicamente ativos
e fragmentos inativos. As vesículas são armazenadas no citoplasma e
muitas ficam ligadas à membrana celular até que o produto da sua secreção
seja necessário. A secreção dos hormônios (bem como os fragmentos
inativos) ocorre quando as vesículas secretoras se fundem com a membrana
celular e o conteúdo granular é expelido para o líquido intersticial ou
diretamente na corrente sanguínea por exocitose.
Em muitos casos, o estímulo para a exocitose é o aumento da
concentração citosólica de cálcio, ocasionado por despo larização da
membrana plasmática. Em outros casos, a estimulação de receptor
endócrino na superfície celular causa aumento do monofosfato de adenosina
cíclico (AMPc) e, subsequentemente, ativação de proteinocinases que
iniciam a secreção do hormônio. Os hormônios peptídicos são
hidrossolúveis, o que permite que entrem facilmente no sistema circulatório
para serem transportados para seus tecidos-alvo.
Figura 75-2. Síntese e secreção de hormônios peptídicos. O estímulo para secreção hormonal costuma envolver alterações do cálcio intracelular ou alterações do monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) na célula.
Hormônios Esteroides em Geral São Sintetizados a Partir do
Colesterol e não São Armazenados. A estrutura química dos
hormônios esteroides é semelhante à do colesterol e, na maioria dos casos,
eles são sintetizados a partir do próprio colesterol. São lipossolúveis e consistem em três anéis ciclo-hexila e um anel ciclopentila, combinados em
única estrutura (Figura 75-3).
Embora na maioria das vezes exista muito pouco armazenamento de
hormônio em células endócrinas produtoras de esteroides, grandes
depósitos de ésteres de colesterol em vacúolos do citoplasma podem ser
rapidamente mobilizados para a síntese de esteroides após o estímulo.
Grande parte do colesterol nas células produtoras de esteroides vem do
plasma, mas também ocorre síntese de novo colesterol nas células
produtoras de esteroides. Como os esteroides são muito lipossolúveis, uma
vez sintetizados, eles simplesmente podem se difundir através da membrana
celular e entram no líquido intersticial e, depois, no sangue.
Figura 75-3. Estruturas químicas de vários hormônios esteroides.
Hormônios Aminados São Derivados da Tirosina. Os dois grupos
de hormônios derivados da tirosina, os hormônios da tireoide e da medula
adrenal, são formados pela ação de enzimas nos compartimentos
citoplasmáticos das células glandulares. Os hormônios da tiroide são sintetizados e armazenados na glândula tireoide e incorporados a