Rang e Dale: Farmacologia
10 Metabolismo e Eliminação de Fármacos
CONSIDERAÇÕES GERAIS
Neste capítulo, descrevem-se as fases 1 e 2 da metabolização de fármacos,
com ênfase na importância do sistema mono-oxigenase do citocromo P450.
Abordam-se os processos de excreção biliar e recirculação êntero-hepática
dos fármacos e as interações dos fármacos provocadas pela indução ou
inibição do metabolismo. Analisam-se a excreção dos fármacos e dos
metabólitos pelos rins, bem como as interações dos fármacos provocadas
pelos efeitos na excreção renal.
INTRODUÇÃO
A eliminação de um fármaco representa sua exclusão irreversível do corpo.
Ela ocorre por meio de dois processos: metabolismo e eliminação. O
metabolismo consiste em anabolismo e catabolismo, ou seja, construção e
degradação de substâncias, respectivamente, pela conversão enzimática de
uma entidade química em outra dentro do organismo, enquanto a
eliminação consiste na saída do fármaco ou seus metabólitos do organismo.
As principais vias de excreção são:
• Rins
• Sistema hepatobiliar
• Pulmões (importante para anestésicos voláteis/gasosos).
A maior parte dos fármacos deixa o organismo pela urina, inalterados ou na
forma de metabólitos polares. Alguns fármacos são secretados na bile
através do fígado, mas a maioria deles é reabsorvida no intestino. No
entanto, há ocasiões (p. ex., rifampicina; ver Capítulo 52) em que a perda
pelas fezes é responsável pela eliminação de uma fração substancial do
fármaco inalterado em indivíduos sadios, e a eliminação fecal de fármacos
como a digoxina, normalmente pela urina (ver Capítulo 22), torna-se
progressivamente mais importante em pacientes com insuficiência renal em
evolução. A eliminação pelos pulmões ocorre apenas com agentes
altamente voláteis ou gasosos (p. ex., anestésicos gerais; ver Capítulo 42).
Alguns fármacos também são eliminados em pequenas quantidades em
secreções como o leite ou o suor. A eliminação por essas vias é
quantitativamente desprezível, se comparada com a eliminação renal, mas a
eliminação pelo leite pode ser importante pelos efeitos no lactente
(<www.fpnotebook.com/ob/Pharm/MdctnsInLctn.htm>).
Substâncias lipofílicas não são eficientemente eliminadas pelos rins (ver
adiante, p. 140). Consequentemente, a maioria dos fármacos lipofílicos é
metabolizada a produtos mais polares, que são então eliminados na urina.
Os fármacos são metabolizados predominantemente no fígado,
especialmente pelo sistema do citocromo P450 (CYP). Algumas enzimas do
P450 são extra-hepáticas e desempenham função importante na biossíntese
dos hormônios esteroides (ver Capítulo 34) e eicosanoides (ver Capítulo
18), mas aqui trataremos do catabolismo dos fármacos pelo sistema P450
hepático.