Rang e Dale: Farmacologia
Músculo esquelético
O músculo esquelético contém um arranjo de túbulos T transversais que se
estendem da membrana plasmática para o interior da célula. O potencial de
ação da membrana plasmática depende dos canais de sódio controlados por
voltagem, como ocorre na maioria das células nervosas, propagando-se
rapidamente de seu ponto de origem, na placa motora (ver Capítulo 14),
para o restante da fibra muscular. A membrana do túbulo T contém canais
de cálcio controlados por voltagem chamados receptores de di-hidropiridina
(DHPR),5 que respondem à despolarização da membrana conduzida
passivamente ao longo dos túbulos T quando a membrana plasmática é
invadida por um potencial de ação. Os DHPR se situam nas extremidades,
perto dos RyR (Capítulo 3), da membrana do RS adjacente, e a ativação
desses RyR provoca liberação de Ca2+ pelo RS. O acoplamento direto entre
os DHPR dos túbulos T e os RyR do RS (como ilustrado na Figura 4.9)
causa a abertura dos RyR na despolarização da membrana. Em função desse
vínculo, a despolarização ativa rapidamente os RyR, liberando uma curta
emissão de Ca2+ do RS para o sarcoplasma. O Ca2+ se liga à troponina, uma
proteína que normalmente bloqueia a interação de actina e miosina. Quando
ocorre essa ligação, a troponina se afasta, permitindo que o mecanismo
contrátil entre em ação. A liberação de Ca2+ é rápida e breve, e o músculo
responde com um rápido “espasmo”. Esse mecanismo é relativamente
rápido e direto, em comparação com o que ocorre nos músculos cardíaco e
liso (descrito adiante), mostrando-se, consequentemente, menos suscetível à
modulação farmacológica.
Figura 4.9 Comparação do acoplamento excitação-contração em músculo estriado
(A), músculo cardíaco (B) e músculo liso (C). Os músculos estriado e cardíaco diferem principalmente no mecanismo pelo qual a despolarização da membrana está acoplada à liberação de Ca 2+. O canal de cálcio (CaC) e o receptor de rianodina (RyR) estão posicionados muito próximos em ambos os tipos de músculo. No músculo cardíaco, a entrada de Ca2+ através dos canais de cálcio controlados por voltagem inicia a liberação de Ca2+ 2+ por ativação dos RyR sensíveis ao Ca, enquanto no músculo estriado os canais de cálcio do sarcolema ativam os RyR por uma interação física que depende de voltagem. O controle do Ca 2+ intracelular nas células de músculo liso pode variar dependendo do tipo de músculo liso. Em termos gerais, a contração do músculo liso é largamente dependente da liberação de Ca2+ dos estoques do RS mediada pelo trifosfato de inositol (IP ), através
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