Rang e Dale: Farmacologia
Fármacos usados clinicamente
apetite e causam ganho ponderal. No entanto, os fármacos antidepressivos
que inibem a captação da 5-HT (ver Capítulo 48) causam perda do apetite
tal como faz o agonista do receptor 5-HT 2C, lorcasserina.
■ Transmissão sensorial
Depois de lesões dos núcleos da rafe ou da administração de PCPA, os
animais mostram respostas exageradas a muitas formas de estímulos
sensitivos. Eles se assustam muito mais facilmente e, além disso, logo
desenvolvem respostas de afastamento a estímulos que normalmente não os
incomodariam. Parece que a capacidade normal de desconsiderar formas
irrelevantes de estímulos sensitivos exige vias 5-HT intactas. O “reforço
sensitivo” produzido pelos fármacos alucinógenos pode ser parcialmente
causado pela perda dessa função de guarda do portão da 5-HT. A 5-HT
também exerce efeito inibitório na transmissão na via da dor, tanto na
medula quanto no encéfalo, e há efeito sinérgico entre a 5-HT e analgésicos,
como a morfina (ver Capítulo 43). Assim, a depleção da 5-HT pela PCPA,
ou as lesões seletivas dos neurônios descendentes contendo 5-HT que se
dirigem para o corno dorsal, antagonizam o efeito analgésico da morfina,
enquanto os inibidores da captação de 5-HT têm o efeito oposto.
■ Outros papéis
Outros papéis para a 5-HT incluem as várias funções autonômicas e
endócrinas, como a regulação da temperatura corporal, da pressão
sanguínea e da função sexual. Mais informações podem ser encontradas em
Iversen et al. (2009).
FÁRMACOS USADOS CLINICAMENTE
Várias classes de fármacos usados clinicamente influenciam a transmissão
mediada pela 5-HT. Elas incluem:
• Os inibidores da captação da 5-TH, como a fluoxetina, usados como
antidepressivos (ver Capítulo 48) e agentes ansiolíticos (ver Capítulo
45)
• Os agonistas do receptor 5-HT1D, como a sumatriptana, são usados para
tratar a enxaqueca (ver Capítulo 16)
• Os antagonistas 5-HT2, como o pizotifeno, utilizados para tratar a
enxaqueca (ver Capítulo 16)
• A buspirona, agonista do receptor 5-HT1A, é usada no tratamento da
ansiedade (ver Capítulo 45)
• Os antagonistas do receptor 5-HT3, como a ondansetrona, são usados
como agentes antieméticos (ver Capítulo 31)
• Os fármacos antipsicóticos (p. ex., clozapina, ver Capítulo 47), que
devem sua eficácia, parcialmente, à ação nos receptores 5-HT.
5-Hidroxitriptamina no sistema nervoso central
• Os processos de síntese, armazenamento, liberação, recaptação e degradação da 5-
hidroxitriptamina (5-HT) no encéfalo são muito similares aos eventos na periferia (ver
Capítulo 16)
• A disponibilidade do triptofano é o principal fator na regulação da síntese
• A eliminação urinária do ácido 5-hidroxindolacético fornece medida da formação de 5-HT
• Os neurônios 5-HT estão concentrados nos núcleos da rafe mediana, na ponte e no bulbo,
projetando-se, difusamente, para o córtex, sistema límbico, hipotálamo e medula espinal,
similarmente às projeções noradrenérgicas
• As funções associadas às vias 5-HT incluem:
Várias respostas comportamentais (p. ex., comportamento alucinatório, “agitar do
–
cachorro molhado”)
– Comportamento alimentar
– Controle do humor e das emoções
– Controle do sono/despertar
– Controle das vias sensitivas, incluindo nocicepção
– Controle da temperatura corporal
– Vômitos
• A 5-HT pode exercer efeitos inibidores ou excitatórios nos neurônios individuais, agindo
pré ou pós-sinapticamente
• Os principais subtipos de receptores (ver Tabela 16.1) no SNC são 5-HT 1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-
HT 2A, 5-HT2C e 5-HT3. Associações das funções comportamentais e siológicas com esses
receptores foram parcialmente identi cadas. Outros tipos de receptores (5-HT 4-7) também
ocorrem no SNC, porém pouco se sabe sobre suas funções