Rang e Dale: Farmacologia
Tiopental
adiante), resultando em recuperação mais rápida e menor efeito de
“ressaca” do que aqueles que acontecem com o tiopental. Apresenta efeito
cardiovascular depressivo que pode conduzir a hipotensão e bradicardia.
Também pode ocorrer depressão respiratória. É particularmente útil na
cirurgia ambulatorial, principalmente porque provoca menos náuseas e
vômitos que os anestésicos inalatórios.
Houve registro de casos de síndrome de perfusão do propofol que
ocorreram em cerca de 1 em cada 300 pacientes quando administrado
durante um período prolongado para manter a sedação, particularmente
pacientes em unidades de cuidados intensivos – em especial, crianças a
quem está contraindicado nesse contexto. Essa síndrome é caracterizada por
grave acidose metabólica, necrose da musculatura esquelética
(rabdomiólise), hiperpotassemia, lipemia, hepatomegalia, falência renal,
arritmia e colapso cardiovascular.
O propofol pode ser tomado como uma substância de uso abusivo,
especialmente por aqueles, como os anestesistas, que têm fácil acesso ao
fármaco. O uso de propofol para obter um efeito sedativo é arriscado, dada
a sua íngreme curva de concentração-resposta.4
TIOPENTAL
O tiopental é o único barbitúrico remanescente em uso frequente. É
altamente lipossolúvel, e isso é responsável pela velocidade do início de sua
ação e pela transitoriedade de seus efeitos quando usado intravenosamente.
O ácido livre é insolúvel em água, portanto, o tiopental é administrado
como um sal sódico. Na infusão intravenosa, o tiopental causa
inconsciência em aproximadamente 20 segundos, que perdura por 5 a 10
minutos. O efeito anestésico é estritamente paralelo à concentração do tiopental no sangue que chega ao cérebro, pois sua alta lipossolubilidade
permite que ultrapasse a barreira hematencefálica sem um atraso
perceptível.
A concentração sanguínea de tiopental diminui depressa, em
aproximadamente 80% em 1 a 2 minutos, após o pico inicial que ocorre
depois da injeção intravenosa, pois o fármaco é redistribuído,
primeiramente para os tecidos com amplo fluxo sanguíneo (fígado, rins,
cérebro etc.) e, mais lentamente, para os músculos. A captura pela gordura
corporal, embora favorecida pela alta lipossolubilidade do tiopental, ocorre
lentamente devido ao fato de o fluxo sanguíneo ser lento para esse tecido.
Após algumas horas, entretanto, a maior parte do tiopental presente no
organismo estará acumulada na gordura corporal, e o restante,
metabolizado. A recuperação do efeito anestésico de uma dose em bolus
ocorre em aproximadamente 5 minutos, sendo esta completamente regida
pela redistribuição do fármaco para tecidos bem irrigados; muito pouco é
metabolizado depois desse tempo. Após o rápido declínio inicial, a
concentração sanguínea reduz-se mais devagar, ao longo de horas, à medida
que o fármaco é capturado pela gordura do organismo e metabolizado no
fígado. Por consequência, o tiopental produz ressaca duradoura. O
metabolismo do tiopental apresenta uma cinética de saturação (ver Capítulo
11). Devido a isso, dosagens maiores ou dosagens intravenosas repetidas
provocam, progressivamente, períodos maiores de anestesia e, à medida que
o nível de concentração no sangue se torna mais elevado, mais o fármaco se
acumula no corpo e o metabolismo fica saturado. Por esse motivo, o
tiopental não é utilizado na manutenção da anestesia cirúrgica, mas apenas
como agente indutor. Ainda é utilizado no tratamento do estado de mal
epiléptico (ver Capítulo 46) ou na diminuição da pressão intracraniana (em
pacientes com as vias respiratórias monitoradas).
Tabela 42.1 Propriedades dos agentes anestésicos
intravenosos.
Velocidade de indução e Principal(ais) efeito(s)
Fármaco Notas
de recuperação adverso(s)
Rapidamente metabolizado
Uso possível como infusão
Início rápido, recuperação Depressão cardiovascular e contínua Causa dor no local
Propofol
muito rápida respiratória da injeção O fospropofol é
um profármaco, menos
doloroso na injeção
Amplamente substituído
Rápida (ocorre acúmulo, pelo propofol Causa dor no
Depressão cardiovascular e
Tiopental levando à recuperação lenta) local da injeção Risco de
respiratória
“Ressaca” precipitar a por ria em
pacientes suscetíveis
Menos depressão
Efeitos excitatórios durante
Início rápido, recuperação cardiovascular e respiratória
Etomidato indução e recuperação
relativamente rápida que o tiopental Causa dor no
Supressão das suprarrenais
local da injeção
Efeitos psicotomiméticos
Início lento, pós-efeitos depois da recuperação Produz boa analgesia e
Cetamina comuns durante a Náuseas, vômitos e salivação amnésia com baixa
recuperação pós-operatórios Aumento da depressão respiratória
pressão intracraniana
Amnésia, mas pouca
Mais lento que os outros analgesia Pequena
Midazolam —
agentes depressão respiratória ou
cardiovascular