Rang e Dale: Farmacologia
Envolvimento patológico
Sistema endocanabinoide
• Os receptores canabinoides (CB 1, CB2) são acoplados à proteína G (Gi/o)
• A ativação de CB 1 inibe a adenilato ciclase e os canais de cálcio, e ativa canais de potássio,
inibindo a transmissão sináptica
• O receptor CB2 é expresso em células do sistema imunológico e sua expressão também é
regulada positivamente no SNC em algumas condições patológicas
• Agonistas e antagonistas seletivos foram desenvolvidos
• Os ligantes endógenos para os receptores CB são conhecidos como endocanabinoides. São
chamados de mediadores eicosanoides (ver Capítulo 18)
• Os endocanabinoides mais bem estabelecidos são a anandamida e o 2-AG com muitas
funções, dentre as quais atuação como mediadores “retrógrados”, passando informações
dos neurônios pos-sinapticos para os pre-sinapticos
• A principal enzima que inativa a anandamida é a FAAH
• Um suposto “transportador endocanabinoide de membrana” pode transportar
canabinoides a partir de neurônios pos-sinapticos, em que são sintetizados, para a fenda
sináptica, em que têm acesso aos receptores CB1 pre-sinapticos, e para o interior dos terminais pre-sinapticos, em que o 2-AG é metabolizado
• Camundongos “knock-out” para FAAH apresentam conteúdo cerebral aumentado de
anandamida e maior limiar de dor; inibidores seletivos da FAAH têm propriedades
analgésicas e ansiolíticas, o que vincula os endocanabinoides com nocicepção e
ansiedade. Um desses medicamentos causou lesão catastró ca no SNC em voluntários
humanos saudáveis por motivos desconhecidos.
ENVOLVIMENTO PATOLÓGICO