Rang e Dale: Farmacologia
Interferonas
célula T e a um correceptor de quimiocina que permite a sua entrada na
célula T (ver Capítulo 53). Esses correceptores de quimiocinas, CCR5
(bloqueado pelo fármaco anti-HIV maraviroque) e CXCR4, são
sequestrados pelo vírus do HIV para entrar em uma célula.
INTERFERONAS
São assim denominadas por interferirem na replicação viral. Existem três
classes principais de interferonas, denominadas IFN-α, IFN-β e IFN-γ. A
“IFN-α” não é uma substância isolada, mas uma família de
aproximadamente 20 proteínas com atividades semelhantes. A IFN-α e a
IFN-β contêm atividade antiviral, sendo que a IFN-α também apresenta
alguma ação antitumoral. Ambas são liberadas por células infectadas por
vírus e ativam mecanismos antivirais nas células vizinhas. A IFN-γ
desempenha um papel na indução de respostas Th1 (ver Figura 7.3).
Uso clínico das interferonas
A IFN-α é utilizada no tratamento das hepatites B e C crônicas e apresenta
alguma atividade contra o herpes-zóster e na prevenção da constipação
intestinal comum. Foi relatada ação antitumoral contra alguns linfomas e
tumores sólidos. Pode ocorrer uma variedade de efeitos colaterais dose-
dependentes, tais como sintomas do tipo da gripe. A IFN-β é utilizada em
alguns pacientes com esclerose múltipla com forma recorrente remissiva,
enquanto a IFN-γ é utilizada na doença granulomatosa crônica, uma doença
crônica e rara da infância na qual há uma disfunção da função dos
neutrófilos, em associação com fármacos antibacterianos (ver boxe clínico a
seguir para mais detalhes).
Tabela 19.1 Alguns exemplos de citocinas significativas e
suas ações.
Principais células Principal célula-alvo ou efeito
Citocina Comentários
geradoras biológico
Dois subtipos originais IL-1α e IL-1β,
Monócitos/macrófagos, Regula migração celular para o local
e IL-1ra – um antagonista de
IL-1 células dendríticas e outras da infecção, causa in amação, febre
receptor. Alvo para fármacos anti-
células e dor
in amatórios (ver Capítulo 27)
Estimula a proliferação, a
Primeira interleucina a ser
IL-2 Células T maturação e a ativação das células
descoberta
T, B e NK
Estimula a proliferação, a
maturação das células T e B e
Citocina-chave na regulação da
IL-4 Células Th2 promove a síntese de IgG e IgE.
resposta Th2 (ver Capítulo 27)
Promove um fenótipo anti-
in amatório
Importante para a ativação dos
eosinó los. Estimula a proliferação, Especialmente importante na
IL-5 Células Th2, mastócitos
a maturação das células B e a doença alérgica síntese de IgA
Ações pró-in amatórias incluindo
Monócitos/macrófagos e Alvo para fármacos anti-
IL-6 febre. Estimulação de atividade
células T in amatórios (ver Capítulo 27)
osteoclástica
Macrófagos, células Quimiotaxia dos neutró los,
IL-8 Quimiocina C-X-C (CXCL8)
endoteliais fagocitose e angiogênese
Inibe a produção de citocinas e Uma citocina predominantemente
IL-10 Monócitos e células Th2
infrarregula a in amação anti-in amatória
Estimula as células Th17, envolvidas
Vários subtipos. Alvo para fármacos
IL-17 Células T e outras na resposta alérgica e na
anti-in amatórios (ver Capítulo 27)
autoimunidade
GM-CSF Macrófagos, células T, Estimula o crescimento de células Uso terapêutico para estimular o
mastócitos e outras células progenitoras de leucócitos. crescimento de células mieloides (p.
Aumenta o número de leucócitos ex., após transplante de medula
óssea)
Ativação de neutró los e outras
Quimiocina C-C (CCL3). Dois
MIP-1 Macrófagos/linfócitos células. Promove a liberação de
subtipos
citocinas
Três isoformas. Ação
Induz apoptose. Regula o
TFG-β Células T, monócitos predominantemente anti-
crescimento celular
in amatória
Mata células tumorais. Estimula a
Majoritariamente
expressão de citocinas em
macrófagos, mas também Alvo principal para fármacos anti-
TNF-α macrófagos e é uma chave
células imunes e outras in amatórios (ver Capítulo 7)
reguladora em muitos aspectos da
células
resposta imune
Inicia uma variedade de ações pró-
Atualmente denominada de
TNF-β Células Th1 in amatórias e imunoestimulantes
linfotoxina α (LTA)
no sistema de defesa do hospedeiro
Células epiteliais da via Ativação e quimiotaxia de Quimiocina C-C (CCL11). Três
Eotaxina
respiratória e outras células eosinó los. In amação alérgica subtipos
Monócitos, Promove o recrutamento de
MCP-1 osteoblastos/clastos, monócitos e de células T para os Quimiocina C-C (CC2)
neurônios e outras células locais de in amação
Quimiotaxia de células T.
RANTES Células T Quimiotaxia e ativação de outros (CCL5)
leucócitos
Ativa as células NK e macrófagos.
IFN-α Leucócitos Inibe a replicação viral e tem ações Espécies moleculares múltiplas
antitumorais
IFN-γ Células Th1, células NK Estimula as células Th1 e inibe a Crucial para a resposta de células
proliferação de células Th2. Ativa Th1 (ver Capítulo 7) células NK e macrófagos
GM-CSF, fator estimulador de colônias de macrófagos-granulócitos (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor); IFN,
interferona; Ig, imunoglobulina; IL, interleucina; MCP, proteína quimiotáxica de monócitos (monocyte chemoattractant proteína);
MIP, proteína in amatória de macrófagos (macrophage in ammatory protein); NK, célula natural killer; RANTES, regulada na
ativação, expressa e secretada por células T normais (regulated on activation normal T cell expressed and secreted); TGF, fator
transformador de crescimento (transforming growth factor); Th, célula T-helper (auxiliar); TNF, fator de necrose tumoral (tumour
necrosis factor).
Usos clínicos das interferonas
• α: hepatite crônica tipo B ou C (idealmente em combinação com ribavirina)
– Doença maligna (isolada ou em combinação com outros fármacos, por exemplo,
citarabina): leucemia mieloide crônica (LMC), leucemia de células pilosas, linfoma
folicular, carcinoide metastático, mieloma múltiplo, melanoma maligno (como
coadjuvante de cirurgia), síndrome mielodisplásica
– Em conjunto com o polietilenoglicol (“peguilação”), resulta em preparações que são
mais lentamente eliminadas e são administradas intermitentemente SC
• β: esclerose múltipla (especialmente a forma recorrente remissiva desta doença)
• γ para reduzir a frequência de infecções em crianças com doença granulomatosa crônica.