Rang e Dale: Farmacologia
Fármacos antidepressivos
Figura 48.2 Diagrama simplificado mostrando mecanismos que se acredita estarem
envolvidos na fisiopatologia da depressão. As principais vias pró-depressivas envolvem o eixo hipotalâmico-hipofisário-suprarrenal, que é ativado pelo estresse e, por sua vez, potencializa a ação excitotóxica do glutamato, mediada pelos receptores NMDA (ver
Capítulo 39) e altera a expressão de genes que promovem apoptose neural no hipocampo e córtex pré-frontal. As vias antidepressivas envolvem as monoaminas norepinefrina (NE) e 5-hidroxitriptamina (5-HT), que atuam sobre os receptores acoplados à proteína G, e o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), que atua sobre o receptor ligado a quinases (TrkB), ativando genes que protegem neurônios contra apoptose e também promovem neurogênese. ACTH, hormônio adrenocorticotrófico; CRF, fator liberador de corticotrofina. (Para mais detalhes, ver Charney e Manji (2004) Science STKE 2004, re5.)
A Figura 48.2 resume os possíveis mecanismos envolvidos. Deve ser
enfatizado que essas hipóteses estão longe de estarem comprovadas, mas o
diagrama mostra o modo pelo qual esse campo tem progredido desde a
formulação da hipótese das monoaminas, sugerindo certa variedade de
possíveis alvos para a próxima geração de antidepressivos.2
FÁRMACOS ANTIDEPRESSIVOS