Rang e Dale: Farmacologia
Tipos de receptor
como tem início a cascata de sinalização.
Agora que os genes foram perfeitamente identificados, passou-se a
enfatizar a caracterização farmacológica dos receptores e a definição de suas
características moleculares e funções fisiológicas.
TIPOS DE RECEPTOR
Os receptores evocam muitos tipos diferentes de efeitos celulares. Alguns
deles são muito rápidos, como aqueles envolvidos na transmissão sináptica
rápida, operando dentro de milissegundos, enquanto outros efeitos mediados
por receptor, como muitos dos produzidos pelo hormônio da tireoide ou por
vários hormônios esteroides, ocorrem dentro de algumas horas ou dias.
Existem muitos exemplos de escalas de tempo intermediárias – as
catecolaminas, por exemplo, costumam agir em questão de segundos,
enquanto muitos peptídios levam mais tempo para produzir seus efeitos. De
forma não surpreendente, muitos tipos diferentes de vínculos entre a
ocupação do receptor e a subsequente resposta estão envolvidos. Com base na
estrutura molecular e na natureza desse vínculo (o mecanismo de transdução),
podemos distinguir quatro tipos de receptores, ou superfamílias (Figuras 3.2 e
3.3 e Tabela 3.1).
• Tipo 1: canais iônicos controlados por ligantes (também conhecidos
como receptores ionotrópicos).3 A cadeia de descobertas que culminou
com a caracterização molecular desses receptores foi descrita por
Halliwell (2007). Tipicamente, esses são os receptores nos quais os
neurotransmissores rápidos agem (ver Tabela 3.1)
• Tipo 2: receptores acoplados à proteína G (GPCR). São também
conhecidos como receptores metabotrópicos ou receptores
heptaelicoidais (7-TM, serpentina ou hepta-helicoidais). São receptores
de membrana que estão acoplados a sistemas efetores intracelulares
principalmente por uma proteína G (p. 32). Constituem a maior família4 e
incluem receptores para vários hormônios e transmissores lentos (ver
Tabela 3.1)
• Tipo 3: receptores relacionados e ligados a quinases. Este é um grande
e heterogêneo grupo de receptores de membrana que respondem
principalmente aos mediadores proteicos. Apresentam um domínio
extracelular de ligação de ligante conectado a um domínio intracelular por
uma hélice única transmembrana. Em muitos casos, o domínio
intracelular tem natureza enzimática (com atividade proteinoquinase ou
guanilil ciclase). Alguns não têm atividade enzimática própria, mas
ligam-se a enzimas efetoras intracelulares através da sua ligação de
proteínas adaptadoras. Exemplos destes últimos tipos de receptores
incluem receptores de citocinas (p. ex., receptores do fator de necrose
tumoral [TNF]) e receptores de reconhecimento de padrões (PRR) que
reconhecem padrões moleculares associados a patógenos (PAMP) ou
padrões moleculares associados ao dano/perigo (DAMP) que estimulam a
rede de defesa do sistema imunológico inato (ver Capítulo 7). Os
receptores PRR incluem a superfície celular dos receptores Toll-like
(TLR), e receptores citoplasmáticos, como receptores tipo RIG-I (RLR) e
receptores NOD-like (NLR). Todos esses receptores imunes sinalizam os
seus efeitos intracelulares por intermédio de proteínas adaptadoras e
quinases para alterar a transcrição da célula de forma a induzir a resposta
imune correta necessária para lutar contra qualquer invasor patogênico
• Tipo 4: receptores nucleares. São receptores que regulam a transcrição
gênica.5 Os receptores desse tipo também reconhecem muitas moléculas
estranhas, induzindo a expressão de enzimas que os metabolizam.
Figura 3.2 Tipos de relação entre receptor e efetor. ACh, acetilcolina; E, enzima; G, proteína G; R, receptor.
Tabela 3.1 Os quatro tipos principais de receptores.
Tipo 1: canais iônicos
Tipo 2: receptores Tipo 3: receptores Tipo 4: receptores
controlados por
acoplados à proteína G ligados a quinases nucleares
ligantes
Localização Membrana Membrana Membrana Intracelular
Efetor Canal iônico Canal ou enzima Proteinoquinase Transcrição gênica
Acoplamento Direto Proteína G ou arrestina Direto Via DNA
Receptor nicotínico da Receptor muscarínico da Insulina, fatores de
Exemplos acetilcolina, receptor acetilcolina, crescimento, receptores Receptores de esteroides
GABA adrenorreceptores de citocinas A
Estrutura Organização oligomérica Estrutura monomérica ou Hélice transmembrana Estrutura monomérica