Rang e Dale: Farmacologia
Mecanismos imunológicos
em cada 50 mil pacientes expostos. Erupções cutâneas podem ser graves, e
fatalidades ocorrem com a síndrome de Stevens-Johnson (provocada, por
exemplo, por sulfonamidas) e com necrólise epidérmica tóxica (NET, que
pode ser causada, por exemplo, por alopurinol). A associação entre NET
induzida por carbamazepina e o gene para um antígeno leucocitário
humano (HLA), em particular o HLAB*1502, em indivíduos com
descendência asiática é mencionada no Capítulo 12. A suscetibilidade a
erupções (rashes) graves em resposta ao abacavir está intimamente
relacionada com a variante HLAB*5701, e isso compõe a base para um teste
genômico clinicamente útil (ver Capítulo 12).
MECANISMOS IMUNOLÓGICOS
A formação de um conjugado imunogênico entre uma pequena molécula e
uma proteína endógena requer uma ligação covalente. Na maioria dos
casos, metabólitos reativos, e não o fármaco em si, são os responsáveis. Tais
metabólitos reativos podem ser produzidos durante a oxidação do fármaco
ou por fotoativação na pele. Também podem ser produzidos pela ação de
metabólitos tóxicos de oxigênio gerados por leucócitos ativados. Raramente
(p. ex., no lúpus eritematoso induzido por fármacos), a parte reativa
interage para formar um imunógeno com componentes nucleares (DNA,
histona), em vez de proteínas. A conjugação com uma macromolécula é, em
geral, essencial, embora a penicilina seja uma exceção, pois pode formar
polímeros suficientemente grandes em solução para provocar reação
anafilática em indivíduos sensibilizados, mesmo sem a conjugação com
uma proteína, embora conjugados de penicilina e seus metabólitos com
proteínas também possam agir como imunógenos.