Rang e Dale: Farmacologia
Fármacos utilizados para tratar a insônia (fármacos hipnóticos)
• Alguns são usados por via intravenosa, por exemplo, diazepam e lorazepam no estado
epiléptico, e midazolam na anestesia
• Os benzodiazepínicos são relativamente seguros na superdosagem. As suas maiores
desvantagens são a sua interação com o álcool, efeitos de “ressaca” prolongados e o
desenvolvimento de tolerância e dependência física, característica da síndrome de
privação na cessação de uso.
Usos clínicos dos fármacos como ansiolíticos
• Os antidepressivos (inibidores seletivos da recaptação de serotonina [ISRS] ou inibidores
da recaptação de serotonina/norepinefrina [ISRSN]) são agora os principais fármacos
utilizados para tratar a ansiedade, especialmente quando associada à depressão. O seu
início de ação é longo (> 2 semanas)
• Os benzodiazepínicos são agora considerados apenas como uma medida a curto prazo,
habitualmente limitados ao alívio da ansiedade grave e debilitante
• A buspirona (agonista da 5-hidroxitriptamina [5-HT]1A) tem um padrão diferente dos
benzodiazepínicos com relação a efeitos adversos e muito menor potencial de uso abusivo.
O seu início de ação é longo (> 2 semanas). Está aprovada para uso durante um curto
período, mas os especialistas podem usar durante meses.
FÁRMACOS UTILIZADOS PARA TRATAR A INSÔNIA (FÁRMACOS HIPNÓTICOS)
A insônia pode ser transitória, em pessoas que normalmente dormem bem,
mas têm que alterar turnos de trabalho ou estão com o jet lag; curto
período, normalmente devido a doença ou estresse emocional; ou crônica,
em que existe uma causa subjacente, tal como ansiedade, depressão, uso abusivo de fármacos, dor, prurido ou dispneia. Enquanto na ansiedade e na
depressão a condição psiquiátrica subjacente deve ser tratada, a melhora dos
padrões do sono pode aprimorar a condição subjacente. Os fármacos
utilizados para tratar a insônia são:
• Benzodiazepínicos. Benzodiazepínicos de curta duração de ação (p. ex.,
lorazepam e temazepam) são utilizados para tratar a insônia porque têm
pouco efeito de ressaca. O diazepam, como tem efeito de ação mais
longo, pode ser utilizado para tratar a insônia associada à ansiedade
diurna
• Fármacos Z (p. ex., zaleplona, zolpidem e zopiclona). Embora
quimicamente distintos, esses hipnóticos de curta ação atuam no local
dos benzodiazepínicos nos receptores GABAA contendo a subunidade
α1. Eles não têm atividade ansiolítica apreciável. A eszopiclona é o
estereoisômero ativo da zopiclona
• Clometiazol. Atua como um modulador alostérico positivo dos
receptores GABA A, agindo em um ponto diferente dos
benzodiazepínicos
• Agonistas dos receptores da melatonina. A melatonina, a ramelteona e
o tasimelteona são agonistas nos receptores MT 1 e MT2 (ver Capítulo
40). Eles são eficazes em tratar a insônia nos idosos e em crianças
autistas, bem como em indivíduos totalmente cegos
• Antagonista do receptor de orexina. Suvorexanto é um antagonista dos
receptores OX1 e OX2 que medeiam as ações das orexinas,
transmissores peptídicos no SNC que são importantes no controle do
ritmo diurno. Os níveis de orexina são normalmente altos durante o dia
e baixos à noite; assim, o fármaco reduz o estado de vigília
Figura 45.5 Efeitos do tratamento prolongado com benzodiazepínicos na qualidade
do sono. A um grupo de 100 indivíduos com má qualidade de sono foram administrados, em condições duplamente cegas, lormetazapam 5 mg, nitrazepam 2 mg ou placebo, todas as noites, durante 24 semanas. O período de teste foi precedido e seguido de 4 semanas com tratamento placebo. Foi pedido aos indivíduos que avaliassem, em uma escala subjetiva, a qualidade do sono em cada noite, e os resultados foram expressos em média de 5 dias dessas pontuações. A melhora na qualidade do sono foi mantida durante o período de teste de 24 semanas e foi seguida por um agravamento do rebote ao final do período de teste. (De Oswald, I. et al., 1982. Br. Med. J. 284, 860-864.)
• Anti-histamínicos9 (ver Capítulo 27; por exemplo, difenidramina e
prometazina) podem ser utilizados para induzir o sono. Eles são
incluídos em inúmeras preparações. Doxepina é um antidepressivo
ISRSN (ver Capítulo 48) com propriedades antagonistas dos receptores
H1 e H2 de histamina e a quetiapina é um fármaco antipsicótico com
um amplo espectro de ação (ver Tabela 47.1), incluindo antagonismo
H1; ambas são usadas para tratar a insônia
• Outra miscelânea de fármacos (p. ex., hidrato de cloral e
meprobamato). Eles não são mais recomendados, mas esses hábitos
terapêuticos ainda permanecem e ocasionalmente ainda são utilizados.