Rang e Dale: Farmacologia
Aspectos bioquímicos e celulares
quinoxalin-1-ona, mais conhecido como “ODQ”), que são úteis como
ferramentas de estudo. O NO ativa de modo extremamente rápido a GCs em
células intactas (neurônios e plaquetas), e a ativação é seguida por
dessensibilização em nível estacionário. Essa ação contrasta com seu efeito
na enzima isolada, que é mais lento, porém mais sustentado. A GC contém
um outro ponto regulatório, que é NO-independente. Este é ativado pelo
riociguate, usado para o tratamento de algumas formas da hipertensão
pulmonar (ver Capítulo 23).
Os efeitos do GMPc são finalizados pelas enzimas fosfodiesterases. A
sildenafila e a tadalafila são inibidores da fosfodiesterase tipo V. São
usadas no tratamento da disfunção erétil e atuam potenciando as ações do
NO no corpo cavernoso do pênis por esse mecanismo (ver Capítulo 36). O
NO também se combina com grupos heme em outras importantes proteínas
biológicas, a saber, citocromo c oxidase, em que compete com o oxigênio,
contribuindo para o controle da respiração celular (Erusalimsky e Moncada,
2007). Os efeitos citotóxicos e/ou citoprotetores de concentrações mais
altas de NO relacionam-se com sua química como radical livre (ver
Capítulo 40). Alguns efeitos fisiológicos e patológicos do NO são
mostrados na Tabela 21.1.
ASPECTOS BIOQUÍMICOS E CELULARES
Os efeitos farmacológicos do NO podem ser estudados com o uso do gás
NO dissolvido em solução salina desoxigenada. Mais convenientemente,
porém de modo menos direto, vários doadores de NO, tais como o
nitroprussiato, a S-nitrosoacetilpenicilamina (SNAP) ou a S-
nitrosoglutationa (SNOG), têm sido usados como substitutos. Essas estratégias têm suas armadilhas; assim, por exemplo, o ácido ascórbico
potencializa a SNAP, mas inibe as respostas ao autêntico NO.5
Tabela 21.1 Funções propostas para o óxido nítrico
endógeno.
Papel patológico
Produção ou ação
Sistema Papel siológico Produção excessiva
inadequadas
Cardiovascular
Aterogênese, trombose (p.
Endotélio/musculatura lisa Controle da pressão arterial e
Hipotensão (choque séptico) ex., em hipercolesterolemia,
vascular do uxo sanguíneo regional
diabetes melito)
Limitação da
Plaquetas – –
adesão/agregação
Defesa do hospedeiro
Defesa contra vírus, bactérias,
Macrófagos, neutró los,
fungos, protozoários, – –
leucócitos
parasitos
Sistema nervoso
Excitotoxicidade (ver Capítulo
Neurotransmissão,
41) (p. ex., acidente vascular
potenciação a longo prazo,
Central encefálico [AVE] isquêmico, –
plasticidade (memória,
doença de Huntington, AIDS,
apetite, nocicepção)
demência)
Neurotransmissão (p. ex.,
Estenose pilórica
Periférico esvaziamento gástrico, ereção –
hipertró ca, disfunção erétil
peniana)