Rang e Dale: Farmacologia
Estrutura da pele
A pele compreende três camadas: a mais externa, a epiderme; uma média, a
derme; e a mais interna, a subderme, por vezes chamada de hipoderme ou
tela subcutânea (Figura 28.1).
A epiderme consiste majoritariamente em queratinócitos. Existem
quatro camadas de células. O estrato basal é a camada mais interna e está
adjacente à junção dermoepidérmica. Compreende principalmente
queratinócitos em divisão, dispersos e melanócitos. Estes últimos produzem
grânulos de melanina em melanossomas, que são transferidos para os
queratinócitos em divisão. À medida que os queratinócitos se dividem e se
diferenciam, eles progridem em direção à superfície da pele. Na camada
seguinte eles formam o estrato espinhoso (camada espinhosa), assim
chamado porque os desmossomos (ligações proteicas intercelulares)
começam a surgir nas células. Gradualmente, essas células começam a
tornar-se achatadas, adotando morfologia pavimentosa (escamosa). Elas
perdem os seus núcleos e o citoplasma adquire uma aparência granular.
Imediatamente acima desta, encontra-se uma fina camada de tecido
translucente chamada estrato lúcido. A camada mais externa da pele é o
estrato córneo. Nesta zona, os queratinócitos individuais já não são viáveis,
porque estão fundidos (cornificados). A maior parte dos tecidos tem 10 a 30
níveis dessas camadas de tecido endurecidas. Os corneócitos, como são
agora chamados, estão rodeados por um invólucro proteico hidratado.
Bicamadas lipídicas ocupam o espaço extracelular constituindo uma
camada hidrofílica à prova de água. O conteúdo de água e lipídios da pele é
crucial para o seu funcionamento. Se a umidade da camada hidratada
diminui, a pele perde as suas propriedades e “quebra”. Os queratinócitos
são normalmente substituídos a cada 45 dias (Bergstresser e Taylor, 1977)
e, assim, a pele saudável descama constantemente e perde a camada mais externa de células cornificadas. Se isso não ocorrer, começam a surgir
placas de pele seca.
Tabela 28.1 Tratamento farmacológico de algumas
doenças cutâneas comuns.
Doença Classe Exemplos Comentários Capítulo
Para a acne leve a moderada.
Normalmente aplicado
Eritromicina, clindamicina,
Antibacterianos topicamente, mas por vezes 52
vários agentes antissépticos
também é utilizado como
tratamento sistêmico.
Para doenças mais graves,
Acne
combinado com agentes
Isotretinoína, adapaleno,
Retinoides anti-infecciosos. Por vezes –
tretinoína
também é utilizado como
tratamento sistêmico
Antagonistas dos Para a doença moderada a
Co-cyprindiol 36
androgênios grave
Antiandrogênios,
Alopecia Finasterida, minoxidil Em geral, apenas em homens 36, 23
vasodilatadores
Inibidor da síntese de Em geral, apenas em
Hirsutismo E ornitina 57
DNA/RNA mulheres
Infecções Bacitracina, metronidazol, Geralmente administrados
mupirocina, sulfato de topicamente, mas podem ser
Antibacterianos neomicina, polimixinas, fornecidos por via oral 52
retapamulina, sulfadiazina,
sais de prata
Antivirais Aciclovir, penciclovir 53
Antifúngicos Amorol na, clotrimazol, 54
econazol, griseofulvina,
cetoconazol, miconazol,
terbina na, tioconazol
Parasiticidas tópicos, por
exemplo, benzoato de
Antiparasitários benzila, dimeticona, – 55
malation, permetrina,
tazaroteno
Os anti-histamínicos podem
Anti-histamínicos, ser administrados tópica ou
Crotamitona, difenidramina,
Prurido anestésicos tópicos e oralmente. Por vezes, é útil o 18
doxepina
fármacos relacionados emprego de um anti-
histamínico “sedativo”
Podem ser combinados com
Potência moderada (i. e.,
agentes antibacterianos ou
Glicocorticoides hidrocortisona, ésteres de 27, 34
antifúngicos se existir
betametasona)
infecção
Administrados VO. Utilizados
Eczema Retinoides Alitretinoína, acitretina apenas se a terapia –
glicocorticoide falhar
Frequentemente de uso
Inibidores da tópico, mas às vezes
Pimecrolimo, tacrolimo 27
calcineurina sistêmico. Utilizados para
doenças mais graves
Psoríase Fármacos ARMD e fármacos
Análogos da vitamina Calcipotriol, calcitriol,
anticitocinas são usados para 5, 7, 27
D tacalcitol
os casos graves
Acitretina, alitretinoína, Por vezes são utilizados
Retinoides –
tazaroteno retinoides orais
Glicocorticoides Potência moderada (i. e., Podem ser combinados com 27, 34, 52, 54
butirato de hidrocortisona, agentes antibacterianos ou propionato de clobetasol) antifúngicos se existir
infecção
Podem ser administrados por
Inibidores de via tópica ou sistêmica.
Pimecrolimo, tacrolimo 27
calcineurina Utilizados para doenças mais
graves
Antibacterianos ou Doxiciclina, eritromicina,
Glicocorticoides estão
Rosácea agentes adrenérgicos metronidazol, tetraciclina ou 52
contraindicados
α brimonidina 2
Geralmente administrados
por via oral. Por vezes é útil o
Urticária Anti-histamínicos Difenidramina, doxepina 18
emprego de um anti-
histamínico “sedativo”
Muitas dessas substâncias
Formaldeído, imiquimode,
Agentes queratolíticos são encontradas em
Verrugas podo lotoxina, ácido –
e outros tratamentos patenteados de
salicílico, nitrato de prata
verrugas
ARMD, fármacos antirreumatismais modi cadores de doença.
Figura 28.1 Diagrama simplificado ilustrando a estrutura da pele. A pele compreende três camadas principais de diferentes cores no desenho à direita: epiderme (vermelho/marrom); derme (cor-de-rosa); e subderme (amarelo). À esquerda está um diagrama ampliado da complexa camada exterior, epiderme. Não estão representadas as glândulas apócrinas dentro dos folículos pilosos.
Abaixo da epiderme está a derme. A espessura desta camada é variável.
Em alguns tecidos é bastante espessa (p. ex., palmas e plantas dos pés) e,
em outros, bastante fina (p. ex., pálpebras). Histologicamente, a derme
compreende uma camada papilar e uma camada reticular, mais profunda.
O principal tipo de célula é o fibroblasto. Estes produzem e secretam
elementos estruturais importantes da pele, tais como glicoproteínas, que
contribuem para a hidratação do tecido, colágeno e elastina, que lhe
conferem força e elasticidade. Outros tipos de células associadas ao sistema
imune estão também presentes (ver Capítulo 7). A derme tem uma rica rede
de vasos sanguíneos e linfáticos e é densamente inervada.