Rang e Dale: Farmacologia
Sumário
SEÇÃO 1 Princípios Gerais
1 O Que É Farmacologia?
Considerações gerais
O que é um fármaco?
Origens e antecedentes
Farmacologia nos séculos XX e XXI
Princípios terapêuticos alternativos
Advento da biotecnologia
Farmacologia atual
2 Como Agem os Fármacos | Princípios Gerais
Considerações gerais
Introdução
Alvos proteicos para ligação de fármacos
Receptores farmacológicos
Especificidade dos fármacos
Classificação de receptores
Interações fármaco-receptor
Antagonismo competitivo
Agonistas parciais e conceito de eficácia
Agonistas parciais como antagonistas
Outras formas de antagonismo
Dessensibilização e tolerância
Alteração em receptores
Translocação de receptores
Depleção de mediadores
Alteração no metabolismo dos fármacos
Adaptação fisiológica
Aspectos quantitativos das interações fármaco-receptor
Reação de ligação (binding)
Ligação na qual mais de um fármaco está presente
Natureza dos efeitos farmacológicos
3 Como Agem os Fármacos | Aspectos Moleculares
Considerações gerais
Alvos de proteínas para a ação de fármacos
Receptores
Canais iônicos
Enzimas
Transportadores
Proteínas receptoras
Clonagem de receptores
Tipos de receptor
Estrutura molecular dos receptores
Tipo 1 | Canais iônicos ativados por ligantes
Tipo 2 | Receptores acoplados à proteína G
Tipo 3 | Receptores ligados a quinases e receptores correlatos
Tipo 4 | Receptores nucleares
Canais iônicos como alvos de fármacos
Seletividade iônica
Mecanismo de comporta
Arquitetura molecular dos canais iônicos
Farmacologia dos canais iônicos
Controle da expressão de receptores
Receptores e doenças
4 Como Agem os Fármacos | Aspectos Celulares –
Excitação, Contração e Secreção
Considerações gerais
Regulação do cálcio intracelular
Mecanismos de entrada de cálcio
Mecanismos de extrusão de cálcio
Mecanismos de liberação de cálcio
Calmodulina
Excitação
Célula “em repouso”
Eventos elétricos e iônicos responsáveis pelo potencial de ação
Função dos canais
Contração muscular
Músculo esquelético
Músculo cardíaco
Músculo liso
Liberação de mediadores químicos
Exocitose
Mecanismos de liberação não vesicular
Transporte epitelial de íons
5 Como Agem os Fármacos | Biofármacos e Terapia Gênica
Considerações gerais
Introdução
Biofármacos de proteínas e oligonucleotídios
Proteínas e polipeptídios
Anticorpos monoclonais
Oligonucleotídios
Farmacologia dos fármacos de proteínas e oligonucleotídios
Terapia genética
Entrega de genes
Controle da expressão de genes
Questões de segurança e sociais
Aplicações terapêuticas
Considerações finais
6 Proliferação, Apoptose, Reparo e Regeneração Celular
Considerações gerais
Proliferação celular
Ciclo celular
Interações de células, fatores de crescimento e matriz extracelular
Angiogênese
Apoptose e remoção celular
Alterações morfológicas na apoptose
Principais participantes da apoptose
Vias da apoptose
Implicações fisiopatológicas
Reparo e cura
Hiperplasia
Crescimento, invasão e metástases de tumores
Células-tronco e regeneração
Perspectivas terapêuticas
Mecanismos apoptóticos
Angiogênese e metaloproteinases
Regulação do ciclo celular
7 Mecanismos Celulares | Defesa do Hospedeiro
Considerações gerais
Introdução
Resposta imune inata
Reconhecimento do padrão
Resposta imune adaptativa
Fase de indução
Fase efetora
Respostas sistêmicas na inflamação
Papel do sistema nervoso na inflamação
Respostas inflamatórias e imunológicas indesejadas
Desfecho da resposta inflamatória
8 Métodos e Medidas em Farmacologia
Considerações gerais
Ensaios biológicos
Sistemas de testes biológicos
Princípios gerais dos ensaios biológicos
Modelos animais de doenças
Modelos animais genéticos e transgênicos
Estudos farmacológicos em humanos
Ensaios clínicos
Como evitar tendenciosidades
Tamanho da amostra
Mensuração dos resultados clínicos
Placebos
Metanálise
Balanço de riscos e benefícios
9 Absorção e Distribuição de Fármacos
Considerações gerais
Introdução
Processos físicos envolvidos na translocação das moléculas do fármaco
Movimento das moléculas de fármacos através das barreiras celulares
Ligação de fármacos a proteínas plasmáticas
Partição na gordura corporal e em outros tecidos
Absorção de fármacos e vias de administração
Administração oral
Administração pela mucosa oral (sublingual ou bucal)
Administração retal
Aplicação em superfícies epiteliais
Distribuição dos fármacos no organismo
Compartimentos líquidos do organismo
Volume de distribuição
Sistemas especiais de liberação de fármacos
10 Metabolismo e Eliminação de Fármacos
Considerações gerais
Introdução
Metabolismo dos fármacos
Reações de fase 1
Reações de fase 2
Estereosseletividade
Inibição do P450
Indução de enzimas microssômicas
Metabolismo pré-sistêmico (“primeira passagem”)
Metabólitos farmacologicamente ativos
Interações medicamentosas por indução ou inibição enzimática
Eliminação de fármacos e seus metabólitos
Eliminação biliar e circulação êntero-hepática
Eliminação renal de fármacos e seus metabólitos
Interações medicamentosas por alteração da excreção dos fármacos
11 Farmacocinética
Considerações gerais
Introdução | Definição e aplicações da farmacocinética
Aplicações da farmacocinética
Objetivo deste capítulo
Eliminação dos fármacos expressa por meio da depuração
Modelo de compartimento único
Efeitos de administrações repetidas
Efeitos da variação na velocidade de absorção
Modelos cinéticos mais complexos
Modelo de dois compartimentos
Cinética de saturação
Farmacocinética populacional
Limitações da farmacocinética
12 Variação Individual, Farmacogenômica e Medicina
Personalizada
Considerações gerais
Introdução
Fatores epidemiológicos e variação interindividual da resposta a fármacos
Etnia
Idade
Gravidez
Doença
Interações de fármacos
Variação genética na resposta a fármacos
Doenças farmacocinéticas de um único gene
Fármacos terapêuticos e testes farmacogenômicos clinicamente disponíveis
Testes do gene HLA
Testes gênicos relacionados com o metabolismo de fármacos
Testes genéticos relacionados com alvos farmacológicos (“diagnósticos
companheiros”)
Testes genéticos combinados (metabolismo e alvo)
Considerações finais
SEÇÃO 2 Mediadores Químicos
13 Mediadores Químicos e Sistema Nervoso Autônomo
Considerações gerais
Aspectos históricos
Sistema nervoso autônomo
Bases anatômicas e fisiológicas
Transmissores no sistema nervoso autônomo
Alguns princípios gerais da transmissão química
Modulação pré-sináptica
Modulação pós-sináptica
Outros transmissores além da acetilcolina e da norepinefrina
Cotransmissão
Término da ação dos transmissores
Hipersensibilidade por desnervação
Etapas básicas da transmissão neuroquímica | Locais de ação dos fármacos
14 Transmissão Colinérgica
Considerações gerais
Ações muscarínicas e nicotínicas da acetilcolina
Receptores da acetilcolina
Receptores nicotínicos
Receptores muscarínicos
Fisiologia da transmissão colinérgica
Síntese e liberação de acetilcolina
Eventos elétricos da transmissão nas sinapses colinérgicas rápidas
Efeitos de fármacos sobre a transmissão colinérgica
Fármacos que afetam os receptores muscarínicos
Fármacos que afetam os gânglios autônomos
Fármacos que agem em nível pré-sináptico
Fármacos que intensificam a transmissão colinérgica
Outros fármacos que intensificam a transmissão colinérgica
15 Transmissão Noradrenérgica
Considerações gerais
Catecolaminas
Classificação dos receptores adrenérgicos
Fisiologia da transmissão noradrenérgica
Neurônio noradrenérgico
Captura e degradação das catecolaminas
Fármacos que agem sobre a transmissão noradrenérgica
Fármacos que agem em receptores adrenérgicos
Fármacos que afetam os neurônios noradrenérgicos
16 5-Hidroxitriptamina e Farmacologia da Enxaqueca
Considerações gerais
5-Hidroxitriptamina
Distribuição, biossíntese e degradação
Efeitos farmacológicos
Fármacos que atuam nos receptores 5-HT
Enxaqueca e outras condições clínicas com envolvimento da 5-HT
Enxaqueca e fármacos antienxaqueca
Fármacos antienxaqueca
Síndrome carcinoide
Hipertensão pulmonar
17 Purinas
Considerações gerais
Introdução
Receptores purinérgicos
Adenosina como mediador
Adenosina e o sistema cardiovascular
Adenosina na asma
Adenosina na inflamação
Adenosina no SNC
ADP como mediador
ADP e plaquetas
ATP como mediador
ATP como neurotransmissor
ATP na nocicepção
ATP na inflamação
Perspectivas futuras
18 Hormônios Locais 1 | Histaminas e Lipídios
Biologicamente Ativos
Considerações gerais
Introdução
O que é um “mediador”?
Histamina
Síntese e armazenamento da histamina
Liberação da histamina
Receptores da histamina
Ações
Eicosanoides
Considerações gerais
Estrutura e biossíntese
Prostanoides
Leucotrienos
Receptores dos leucotrienos
Ações dos leucotrienos
Outros derivados importantes dos ácidos graxos
Fator ativador de plaquetas
Biossíntese
Ações e papel na inflamação
Considerações finais
19 Hormônios Locais 2 | Peptídios e Proteínas
Considerações gerais
Introdução
Princípios gerais da farmacologia das proteínas e dos peptídios
Estrutura
Tipos de mediadores proteicos e peptídicos
Biossíntese e regulação dos peptídios
Precursores peptídicos
Diversidade dentro das famílias de peptídios
Trânsito e secreção de peptídios
Bradicinina
Fonte e formação de bradicinina
Metabolismo e inativação da bradicinina
Receptores de bradicinina
Ações e papel na inflamação
Neuropeptídios
Citocinas
Interleucinas e outros compostos relacionados
Quimiocinas
Interferonas
”Tempestade de citocinas”
Proteínas e peptídios que infrarregulam a inflamação
Considerações finais
20 Canabinoides
Considerações gerais
Canabinoides derivados de plantas e seus efeitos farmacológicos
Efeitos farmacológicos
Aspectos farmacocinéticos
Efeitos adversos
Tolerância e dependência
Receptores canabinoides
Endocanabinoides
Biossíntese dos endocanabinoides
Término do sinal endocanabinoide
Mecanismos fisiológicos
Envolvimento patológico
Canabinoides sintéticos
Aplicações clínicas
21 Óxido Nítrico e Mediadores Relacionados
Considerações gerais
Introdução
Biossíntese do óxido nítrico e seu controle
Degradação e transporte do óxido nítrico
Efeitos do óxido nítrico
Aspectos bioquímicos e celulares
Efeitos vasculares
Efeitos neuronais
Defesas do hospedeiro
Aspectos terapêuticos
Óxido nítrico
Doadores/precursores de óxido nítrico
Inibição da síntese de óxido nítrico
Substituição ou potencialização do óxido nítrico
Condições clínicas em que o óxido nítrico pode ser relevante
Mediadores relacionados
SEÇÃO 3 Fármacos que Afetam os
Grandes Sistemas de Órgãos
22 Coração
Considerações gerais
Introdução
Fisiologia da função cardíaca
Frequência e ritmo cardíacos
Contração cardíaca
Consumo de oxigênio pelo miocárdio e fluxo sanguíneo coronariano
Controle autônomo do coração
Sistema simpático
Sistema parassimpático
Peptídios natriuréticos cardíacos
Cardiopatia isquêmica
Angina
Infarto agudo do miocárdio
Fármacos que afetam a função cardíaca
Fármacos antiarrítmicos
Fármacos que aumentam a contração do miocárdio
Fármacos antianginosos
23 Sistema Vascular
Considerações gerais
Introdução
Estrutura e função do sistema vascular
Controle do tônus da musculatura lisa vascular
Endotélio vascular
Sistema renina-angiotensina
Fármacos vasoativos
Fármacos vasoconstritores
Fármacos vasodilatadores
Usos clínicos dos fármacos vasoativos
Hipertensão sistêmica
Insuficiência cardíaca
Choque por vasodilatação e estados hipotensivos
Doença vascular periférica
Doença de Raynaud
Hipertensão pulmonar
24 Aterosclerose e Metabolismo de Lipoproteínas
Considerações gerais
Introdução
Aterogênese
Transporte de lipoproteínas
Dislipidemia
Prevenção da doença ateromatosa
Fármacos redutores de lipídios
Estatinas | Inibidores da HMG-CoA redutase
Inibidores da pró-proteína convertase subtilisina/quexina tipo 9
Fibratos
Fármacos que inibem a absorção do colesterol
Ácido nicotínico
Derivados de óleo de peixe
Mipomerseno
Lomitapida
25 Hemostasia e Trombose
Considerações gerais
Introdução
Coagulação sanguínea
Cascata da coagulação
Endotélio vascular na hemostasia e na trombose
Fármacos que atuam na cascata da coagulação
Defeitos da coagulação
Trombose
Adesão e ativação de plaquetas
Fármacos antiplaquetários
Fibrinólise (trombólise)
Fármacos fibrinolíticos
26 Sistema Hematopoético e Tratamento da Anemia
Considerações gerais
Introdução
Sistema hematopoético
Tipos de anemia
Agentes hematínicos
Ferro
Ácido fólico e vitamina B12
Fatores de crescimento hematopoéticos
Anemia hemolítica
Fármacos usados no tratamento de anemias hemolíticas
27 Fármacos Anti-inflamatórios e Imunossupressores
Considerações gerais
Introdução
Inibidores da ciclo-oxigenase
Mecanismo de ação
Efeitos farmacológicos
Efeitos terapêuticos
Alguns AINE e coxibes importantes
Fármacos antirreumáticos
Fármacos anticitocinas e outros biofármacos
Fármacos usados na gota
Antagonistas da histamina
Possíveis avanços futuros na terapia anti-inflamatória
28 Pele
Considerações gerais
Introdução
Estrutura da pele
Doenças comuns da pele
Acne
Rosácea
Alopecia e hirsutismo
Eczema
Prurido
Urticária
Psoríase
Verrugas
Outras infecções
Fármacos que atuam na pele
Formulação
Principais fármacos usados em doenças da pele
Agentes antimicrobianos
Glicocorticoides e outros agentes anti-inflamatórios
Fármacos usados para controlar o crescimento capilar
Retinoides
Análogos da vitamina D
Agentes que atuam por outros mecanismos
Considerações finais
29 Sistema Respiratório
Considerações gerais
Fisiologia da respiração
Controle da respiração
Regulação da musculatura, dos vasos e das glândulas das vias respiratórias
Doença pulmonar e seu tratamento
Asma brônquica
Fármacos usados em prevenção e tratamento da asma
Asma aguda grave (estado de mal asmático)
Emergências alérgicas
Doença pulmonar obstrutiva crônica
Fibrose pulmonar idiopática
Surfactantes
Tosse
30 Rim e Sistema Urinário
Considerações gerais
Introdução
Visão geral da função renal
Estrutura e função do néfron
Função tubular
Equilíbrio acidobásico
Equilíbrio do potássio
Eliminação de moléculas orgânicas
Peptídios natriuréticos
Prostaglandinas e função renal
Fármacos que atuam sobre o rim
Diuréticos
Fármacos que alteram o pH da urina
Fármacos que alteram a eliminação de moléculas orgânicas
Fármacos usados na insuficiência renal
Hiperfosfatemia
Hiperpotassemia
Fármacos usados em distúrbios do trato urinário
31 Trato Gastrintestinal
Considerações gerais
Inervação e hormônios do trato gastrintestinal
Controle neuronal
Controle hormonal
Secreção gástrica
Regulação da secreção de ácido pelas células parietais
Coordenação dos fatores que regulam a secreção ácida
Fármacos usados para inibir ou neutralizar a secreção de ácido gástrico
Tratamento da infecção pelo Helicobacter pylori
Fármacos que protegem a mucosa
Vômito
Mecanismo reflexo do vômito
Fármacos antieméticos
Motilidade do trato gastrintestinal
Purgativos
Fármacos que aumentam a motilidade gastrintestinal
Agentes antidiarreicos
Fármacos para doença intestinal crônica
Fármacos que afetam o sistema biliar
Rumos futuros
32 Controle da Glicemia e Tratamento Farmacológico do
Diabetes Melito
Considerações gerais
Introdução
Controle da glicemia
Hormônios das ilhotas pancreáticas
Insulina
Glucagon
Somatostatina
Amilina (polipeptídio amiloide das ilhotas)
Incretinas
Diabetes melito
Fármacos usados no tratamento do diabetes melito
Tratamento do diabetes melito
33 Obesidade
Considerações gerais
Introdução
Definição de obesidade
Obesidade como um problema de saúde
Mecanismos homeostáticos que controlam o balanço calórico
Papel do intestino e de hormônios na regulação do peso corporal
Circuitos neurológicos que controlam o peso corporal e o comportamento
alimentar
Fisiopatologia da obesidade humana
Ingestão alimentar e obesidade
Exercício físico e obesidade
Obesidade como alteração do controle homeostático do balanço calórico
Fatores genéticos e obesidade
Enfoques farmacológicos do problema da obesidade
Supressores do apetite que atuam centralmente
Orlistate
Novos enfoques da terapia da obesidade
34 A Hipófise e o Córtex Suprarrenal
Considerações gerais
Glândula hipófise
Adeno-hipófise
Hormônios hipotalâmicos
Hormônios da adeno-hipófise
Neuro-hipófise
Córtex da suprarrenal
Glicocorticoides
Mineralocorticoides
Novas diretrizes no tratamento com glicocorticoides
35 Tireoide
Considerações gerais
Síntese, armazenamento e secreção dos hormônios da tireoide
Captação do iodeto plasmático pelas células foliculares
Oxidação do iodeto e iodação dos resíduos de tirosina da tireoglobulina
Secreção do hormônio tireoidiano
Regulação da função tireoidiana
Ações dos hormônios tireoidianos
Efeitos sobre o metabolismo
Efeitos sobre o crescimento e o desenvolvimento
Mecanismo de ação
Transporte e metabolismo dos hormônios tireoidianos
Anomalias da função tireoidiana
Hipertireoidismo (tireotoxicose)
Bócio simples, não tóxico
Hipotireoidismo
Fármacos usados em doenças da tireoide
Hipertireoidismo
Hipotireoidismo
36 Sistema Reprodutor
Considerações gerais
Introdução
Controle endócrino da reprodução
Controle neuro-hormonal do sistema reprodutor feminino
Controle neuro-hormonal do sistema reprodutor masculino
Efeitos comportamentais dos hormônios sexuais
Fármacos que afetam a função reprodutora
Estrógenos
Antiestrógenos
Progestógenos
Terapia de reposição hormonal na pós-menopausa (TRH)
Andrógenos
Esteroides anabolizantes
Antiandrógenos
Hormônio liberador de gonadotrofinas | Agonistas e antagonistas
Gonadotrofinas e análogos
Fármacos utilizados para contracepção
Contraceptivos orais
Outros esquemas de fármacos utilizados para contracepção
Útero
Motilidade do útero
Fármacos que estimulam o útero
Fármacos que inibem a contração uterina
Disfunção erétil
37 Metabolismo Ósseo
Considerações gerais
Introdução
Estrutura e composição ósseas
Remodelação óssea
Ação de células e citocinas
Reciclagem dos minerais ósseos
Hormônios envolvidos no metabolismo e na remodelação dos ossos
Doenças ósseas
Fármacos utilizados no tratamento de doenças ósseas
Bifosfonatos
Estrógenos e compostos relacionados
Paratormônio e teriparatida
Preparações de vitamina D
Biofármacos
Calcitonina
Sais de cálcio
Compostos calcimiméticos
Novas terapias potenciais
SEÇÃO 4 Sistema Nervoso
38 Transmissão Química e Ação de Fármacos no Sistema
Nervoso Central
Considerações gerais
Introdução
Sinalização química no sistema nervoso
Alvos para a ação dos fármacos
Ação de fármacos no sistema nervoso central
Barreira hematencefálica
Classificação dos fármacos psicotrópicos
39 Aminoácidos Transmissores
Considerações gerais
Aminoácidos excitatórios
Aminoácidos excitatórios como transmissores no sistema nervoso central
Metabolismo e liberação dos aminoácidos excitatórios
Glutamato
Subtipos de receptores de glutamato
Plasticidade sináptica e potencialização a longo prazo
Fármacos que atuam sobre os receptores de glutamato
Ácido γ-aminobutírico (GABA)
Síntese, armazenamento e função
Receptores GABA | Estrutura e farmacologia
Fármacos que atuam sobre os receptores GABA
Glicina
Considerações finais
40 Outros Transmissores e Moduladores
Considerações gerais
Introdução
Norepinefrina
Vias noradrenérgicas no sistema nervoso central
Aspectos funcionais
Dopamina
Vias dopaminérgicas no SNC
Receptores de dopamina
Aspectos funcionais
5-Hidroxitriptamina
Vias da 5-HT no SNC
Receptores 5-HT no SNC
Aspectos funcionais
Fármacos usados clinicamente
Acetilcolina
Vias colinérgicas no SNC
Receptores da acetilcolina
Aspectos funcionais
Purinas
Histamina
Outros mediadores do sistema nervoso central
Melatonina
Óxido nítrico
Mediadores lipídicos
Considerações finais
41 Doenças Neurodegenerativas
Considerações gerais
Erros no dobramento (misfolding) e agregação proteicos nas doenças
neurodegenerativas crônicas
Mecanismos da morte neuronal
Excitotoxicidade
Apoptose
Estresse oxidativo
Lesão cerebral isquêmica
Fisiopatologia
Enfoques terapêuticos
Doença de Alzheimer
Patogênese da doença de Alzheimer
Enfoques terapêuticos
Doença de Parkinson
Características da doença de Parkinson
Patogênese da doença de Parkinson
Tratamento farmacológico da doença de Parkinson
Doença de Huntington
Esclerose lateral amiotrófica
Atrofia muscular espinal
Esclerose múltipla
42 Agentes Anestésicos Gerais
Considerações gerais
Introdução
Mecanismo de ação dos fármacos anestésicos
Solubilidade lipídica
Efeitos nos canais iônicos
Efeitos no sistema nervoso
Efeitos nos sistemas cardiovascular e respiratório
Agentes anestésicos intravenosos
Propofol
Tiopental
Etomidato
Outros agentes intravenosos
Anestésicos inalatórios
Aspectos farmacocinéticos
Anestésicos inalatórios individuais
Isoflurano, desflurano, sevoflurano, enflurano e halotano
Óxido nitroso
Anestesia equilibrada
43 Fármacos Analgésicos
Considerações gerais
Mecanismos neurais de dor
Neurônios aferentes nociceptivos
Modulação na via nociceptiva
Dor neuropática
Sinalização química na via nociceptiva
Fármacos analgésicos
Fármacos opioides
Paracetamol
Tratamento da dor neuropática
Outros fármacos para alívio da dor
Novas abordagens
44 Anestésicos Locais e Outros Fármacos que Afetam os
Canais de Sódio
Considerações gerais
Anestésicos locais
Aspectos químicos
Mecanismo de ação
Aspectos farmacocinéticos
Novas abordagens
Outros fármacos que afetam os canais de sódio
Tetrodotoxina e saxitoxina
Agentes que afetam a ativação dos canais de sódio
45 Fármacos Ansiolíticos e Hipnóticos
Considerações gerais
Natureza da ansiedade e seu tratamento
Medida da atividade ansiolítica
Modelos animais para o estudo da ansiedade
Testes em seres humanos
Fármacos usados para tratar a ansiedade
Efeito ansiolítico tardio dos ISRS e da buspirona
Benzodiazepínicos e fármacos associados
Outros fármacos potencialmente ansiolíticos
Fármacos utilizados para tratar a insônia (fármacos hipnóticos)
Indução do sono pelos benzodiazepínicos
46 Fármacos Antiepilépticos
Considerações gerais
Introdução
Natureza da epilepsia
Tipos de epilepsia
Mecanismos neurais e modelos animais de epilepsia
Fármacos antiepilépticos
Carbamazepina
Fenitoína
Valproato
Etossuximida
Fenobarbital
Benzodiazepínicos
Antiepilépticos mais modernos
Novos fármacos
Outros usos dos antiepilépticos
Fármacos antiepilépticos e gravidez
Espasmo muscular e relaxantes musculares
47 Fármacos Antipsicóticos
Considerações gerais
Introdução
Natureza da esquizofrenia
Etiologia e patogênese da esquizofrenia
Fármacos antipsicóticos
Classificação dos fármacos antipsicóticos
Eficácia clínica no tratamento da esquizofrenia
Outros usos de fármacos antipsicóticos
Propriedades farmacológicas
Efeitos adversos
Aspectos farmacocinéticos
Desenvolvimentos futuros
48 Fármacos Antidepressivos
Considerações gerais
Natureza da depressão
Teorias sobre a depressão
Teoria das monoaminas
Viés afetivo negativo
Mecanismos neuroendócrinos
Efeitos tróficos e neuroplasticidade
Fármacos antidepressivos
Tipos de fármacos antidepressivos
Teste de fármacos antidepressivos
Mecanismo de ação dos antidepressivos
Inibidores da recaptação de monoamina
Antagonistas dos receptores de monoamina
Inibidores da monoamina oxidase
Agonistas da melatonina
Cetamina
Outras abordagens antidepressivas
Eficácia clínica dos tratamentos antidepressivos
Antidepressivos do futuro
Terapias de estimulação cerebral
Tratamento com fármacos para transtorno bipolar
Lítio
Fármacos antiepilépticos
Antipsicóticos de segunda geração
49 Substâncias Psicoativas
Considerações gerais
Introdução
Estimulantes psicomotores
Anfetaminas
Metilfenidato
Modafinila
Cocaína
MDMA
Catinonas
Metilxantinas
Nicotina
Efeitos farmacológicos da nicotina
Aspectos farmacológicos
Tolerância e dependência
Efeitos prejudiciais do tabagismo
Fármacos que aumentam a cognição
Substâncias psicodélicas
LSD, psilocibina e mescalina
Outras substâncias psicodélicas
Cetamina e fármacos relacionados
Depressores
Etanol
Efeitos farmacológicos do etanol
Aspectos farmacocinéticos
Tolerância e dependência
Canabinoides sintéticos
50 Uso Abusivo e Dependência de Substâncias
Considerações gerais
Consumo e uso abusivo de substâncias
Administração de substâncias
Malefícios das substâncias
Dependência de substâncias
Tolerância
Abordagens farmacológicas ao tratamento da dependência de substâncias
SEÇÃO 5 Fármacos Usados no
Tratamento das Infecções e do Câncer
51 Princípios Básicos da Quimioterapia Antimicrobiana
Considerações gerais
Histórico
Base molecular da quimioterapia
Bactérias
Reações bioquímicas como potenciais alvos
Estruturas formadas da célula como potenciais alvos
Resistência a fármacos antibacterianos
Disseminação da resistência aos antibióticos
Mecanismos bioquímicos de resistência a antibióticos
Estado atual da resistência aos antibióticos em bactérias
52 Fármacos Antibacterianos
Considerações gerais
Introdução
Agentes antibacterianos que interferem na síntese ou na ação do ácido fólico
Sulfonamidas
Trimetoprima
Antibióticos betalactâmicos e outros agentes que interferem na síntese da
parede ou membrana celular bacteriana
Penicilinas
Cefalosporinas e cefamicinas
Outros antibióticos betalactâmicos
Outros antibióticos que inibem a síntese do peptidoglicano da parede celular
bacteriana
Agentes antimicrobianos que afetam a síntese das proteínas bacterianas
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Aminoglicosídios
Macrolídios
Oxazolidinonas
Ácido fusídico
Estreptograminas
Clindamicina
Agentes antimicrobianos que afetam a topoisomerase
Quinolonas
Outros agentes antibacterianos
Agentes antimicobacterianos
Fármacos utilizados para tratar tuberculose
Fármacos utilizados para tratar a hanseníase
Novos fármacos antibacterianos possíveis
53 Fármacos Antivirais
Considerações gerais
Informações básicas sobre os vírus
Esboço da estrutura dos vírus
Exemplos de vírus patogênicos
Função e histórico dos vírus
Interação vírus-hospedeiro
Defesas do hospedeiro contra os vírus
Estratégias virais para enganar as defesas do hospedeiro
HIV e AIDS
Indução da doença
Progressão da infecção
Fármacos antivirais
Inibidores da transcriptase reversa
Inibidores não nucleosídicos da transcriptase reversa
Inibidores da protease
Inibidores da DNA-polimerase
Inibidores de neuraminidase e inibidores de desmontagem do capsídio viral
Fármacos que atuam por meio de outros mecanismos
Biofármacos antivirais
Outros agentes
Tratamento combinado para HIV
Perspectivas para novos fármacos antivirais
54 Fármacos Antifúngicos
Considerações gerais
Fungos e infecções fúngicas
Fármacos usados para tratar as infecções fúngicas
Antibióticos antifúngicos
Agentes antifúngicos sintéticos
Desenvolvimentos futuros
55 Fármacos Antiprotozoários
Considerações gerais
Histórico
Interações hospedeiro-parasito
Malária e fármacos antimaláricos
Ciclo de vida do parasito da malária
Fármacos antimaláricos
Novos fármacos antimaláricos em potencial
Amebíase e fármacos amebicidas
Tripanossomíase e fármacos tripanossomicidas
Outras infecções causadas por protozoários e fármacos utilizados em seu
tratamento
Leishmaniose
Tricomoníase
Giardíase
Toxoplasmose
Pneumocystis
Desenvolvimentos futuros
56 Fármacos Anti-helmínticos
Considerações gerais
Infestações helmínticas
Fármacos anti-helmínticos
Resistência aos fármacos anti-helmínticos
Vacinas e outros novos enfoques
57 Fármacos Anticâncer
Considerações gerais
Introdução
Patogênese do câncer
Gênese de uma célula cancerosa
Características especiais das células cancerosas
Princípios gerais da ação de fármacos anticâncer citotóxicos
Fármacos anticâncer
Agentes alquilantes e substâncias relacionadas
Antimetabólitos
Antibióticos citotóxicos
Derivados de plantas
Hormônios
Antagonistas hormonais
Anticorpos monoclonais
Inibidores de quinases proteicas
Outros agentes
Resistência aos fármacos anticâncer
Terapias combinadas
Controle de êmese e mielossupressão
Desenvolvimentos futuros
SEÇÃO 6 Tópicos Especiais
58 Efeitos Nocivos dos Fármacos
Considerações gerais
Introdução
Tipos de reações adversas aos fármacos
Efeitos adversos relacionados com a ação farmacológica conhecida do
medicamento
Efeitos adversos não relacionados com a ação farmacológica conhecida do
medicamento
Toxicidade do fármaco
Testes de toxicidade
Mecanismos gerais de lesão e morte celular induzidas por toxinas
Mutagênese e avaliação do potencial genotóxico
Reações imunológicas aos fármacos
Mecanismos imunológicos
Tipos clínicos de respostas alérgicas aos fármacos
59 Bem-estar e Abuso de Substâncias no Esporte
Considerações gerais
O que são substâncias de “bem-estar”?
Classificação das substâncias de “bem-estar”
Sexo e abuso de substâncias
Esporte e abuso de substâncias
Esteroides anabolizantes
Hormônio do crescimento humano
Substâncias estimulantes
Considerações finais
60 Descoberta e Desenvolvimento dos Fármacos
Considerações gerais
Estágios de um projeto
Fase da descoberta do fármaco
Desenvolvimento pré-clínico
Desenvolvimento clínico
Biofármacos
Aspectos comerciais
Perspectivas para o futuro
Palavra final
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