Rang e Dale: Farmacologia
Canabinoides sintéticos
Capítulo 50). A síndrome de abstinência física geralmente se resolve após
alguns dias, mas a fissura pelo etanol e a tendência à recaída duram muito
mais tempo. O tratamento da dependência ao álcool está descrito no
Capítulo 50.
A síndrome da abstinência física em seres humanos, na sua forma grave,
se desenvolve após cerca de 8 horas. No primeiro estágio, os principais
sintomas são tremor, náuseas, suores, febre e, algumas vezes, alucinações.
Estas duram cerca de 24 horas. Esta fase pode ser seguida por convulsões
(“convulsões de rum”). Ao longo dos dias seguintes, desenvolve-se a
condição de delirium tremens, na qual o paciente se torna confuso, agitado e
geralmente agressivo, podendo sofrer alucinações muito mais graves. O
tratamento dessa emergência médica é com sedação com altas doses de
benzodiazepínicos como o clordiazepóxido (ver Capítulo 45) associado a
altas doses de tiamina.
CANABINOIDES SINTÉTICOS
O sistema canabinoide endógeno e os canabinoides presentes na planta
Cannabis sativa (fitocanabinoides) são descritos em detalhes no Capítulo
20. Aqui, vamos focar nos canabinoides sintéticos, que têm nomes como
Spice, K2 ou Black Mamba. As estruturas químicas dos canabinoides
sintéticos são variadas, com mais de 10 famílias químicas tendo sido
descritas (Davidson et al., 2017). Alguns se originaram de tentativas
legítimas de indústrias farmacêuticas para desenvolver novos compostos
analgésicos, porém, mais recentemente, outros vêm sendo desenvolvidos
por motivos puramente não medicinais. Os canabinoides sintéticos são
comumente pulverizados em material fitoterápico e fumados, mas também
estão disponíveis na forma de cristal e pó. Eles são agonistas no receptor canabinoide CB1, o alvo por meio do qual o Δ9-tetra-hidrocanabinol (THC), o principal ingrediente psicoativo na Cannabis, exerce os seus
efeitos. Diz-se que os canabinoides sintéticos exercem uma ativação “mais
forçada” do receptor CB 1, de modo que os usuários com frequência ficam parecidos com zumbis ou catapléticos. Isso pode explicar a sua
popularidade entre os desabrigados e os prisioneiros na prisão, permitindo a
eles um tempo para fugir das suas vidas cotidianas.
Diferentemente da Cannabis em si, os canabinoides sintéticos são
bastante perigosos e podem levar a alucinações, episódios psicóticos,
convulsões e morte. As razões exatas para tais efeitos tóxicos não são
conhecidas. Eles podem ter efeitos “fora do alvo”, não relacionados às suas
ações nos receptores CB 1. Além disso, quando fumados, os compostos originais estão sujeitos à pirólise, dando origem a derivados inesperados,
que podem ser responsáveis por alguns dos efeitos prejudiciais. O controle
de qualidade não é uma prioridade para os produtores desses agentes,
podendo haver contaminantes tóxicos em lotes eventuais de produtos
químicos.
REFERÊNCIAS E LEITURA COMPLEMENTAR
Referência geral
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Canabinoides sintéticos
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químicas dos canabinoides sintéticos e descreve seus efeitos adversos)
____________
1 Como discutido no Prefácio deste livro, nos Capítulos 49 e 50, em que se
descreve principalmente o uso de drogas ilícitas, usamos nomes e grafias
comuns (p. ex., heroína) em vez de sua denominação comum internacional
recomendada (3,6-diacetil morfina).
2 Nos anos 1860, um farmacêutico de Córsega, Mariani, inventou bebidas
que continham cocaína, Vin Mariani e Thé Mariani, que eram vendidas com
grande sucesso como tônicos. Imitadores rapidamente o seguiram, e o Thé
Mariani se tornou o precursor da Coca-Cola. Em 1903, a cocaína foi
retirada da Coca-Cola devido à sua crescente associação com o vício e a
criminalidade.
3 Os sintomas de abstinência da cafeína são uma causa bem reconhecida de
efeitos adversos (cefaleia, irritabilidade) em unidades residenciais de
ensaios clínicos de fase I, onde bebidas contendo cafeína são rotineiramente
proibidas.
4 Da planta Nicotiana, em homenagem a Jean Nicot, embaixador francês em
Portugal que apresentou sementes ao rei francês em 1560, tendo sido
persuadido pelos nativos da América do Sul sobre os valores medicinais do
fumo das folhas de tabaco. Acreditava-se que o tabagismo protegesse de
doenças, especialmente da peste.
5 No entanto, os tabagistas se adaptam fumando mais cigarros com baixo
teor de alcatrão e inalando mais profundamente para manter o seu consumo
de nicotina.
6 Isso também pode explicar a razão por que, no passado, homens fumavam
charutos enquanto conversavam e bebiam após o jantar.
7 A nicotina vinda da fumaça do charuto é absorvida através da mucosa
oral, mas os charutos proporcionam uma dose muito maior por tragada do que os cigarros, de forma que uma quantidade substancial entra apesar da
pequena fração absorvida.
8 Um novo fenômeno é a “microdosagem”, com quantidades muito
pequenas de substâncias psicodélicas como LSD, psilocibina ou mescalina
(p. 634), com espaço de poucos dias, com o intuito de melhorar a
concentração, a criatividade e a solução de problemas. Com doses tão
baixas, os usuários não vivenciam efeitos psicodélicos. Estudos científicos
adequadamente controlados são necessários para determinar se essa forma
de ingestão é realmente eficaz.
9 Uma das tentativas mais bizarras envolve aranhas, cujas teias
elegantemente simétricas se tornam emaranhadas e erráticas se os animais
forem tratados com LSD. Procure na rede (da internet, não a aracnídea) por
“aranhas LSD” para ver imagens.
10 Em ensaios clínicos de fase I sobre agonistas sintéticos do receptor
opioide como potenciais agentes analgésicos, houve relatos de que as
substâncias induziram a um sentimento de disforia. Talvez os voluntários
“normais” naqueles ensaios tenham ficado perturbados com as alucinações
que provavelmente tiveram. Interessante que um agonista de ocorrência
natural tenha agora se tornado fármaco de uso abusivo.
11 Em alguns países, o etanol é classificado como alimento e não substância
farmacologicamente ativa! Isso reflete o poder da influência da indústria do
álcool. O etanol preenche os critérios para “O que é um fármaco?”,
mostrados no Capítulo 1.
12 Foi pedido a motoristas de ônibus para dirigirem por um espaço que eles
selecionaram como o mínimo para que o seu ônibus passasse; o etanol não
só fez com que eles batessem em barreiras com mais frequência em
qualquer seleção de espaço, como também os fez selecionar espaços mais
estreitos, com frequência mais estreitos que o ônibus.
13 A inacreditável imagem de um grande cão são-bernardo carregando um
pequeno barril de conhaque ao redor do pescoço para reanimar vítimas de
avalanche foi criada pelo pintor inglês Edwin Landseer, que, em 1820,
produziu uma pintura chamada “Mastim Alpino Reanimando um Viajante
Aflito”. Com o seu senso de olfato apurado, tais cachorros eram úteis para
procurar pessoas enterradas debaixo da neve, mas beber um golinho de
conhaque somente teria aumentado a perda de calor da vítima.
14 Em hamsters (que consomem álcool espontaneamente em quantidades
que iriam derrotar mesmo o bebedor de duas pernas mais durão, mas
continuam, pelo que se pode dizer em se tratando de um hamster,
completamente sóbrios), a daidzina inibe o consumo de álcool de forma
marcante.
15 Ao se deparar com uma emergência de um cachorro com envenenamento
por etilenoglicol no meio da noite, um colega veterinário conhecido de um
dos autores correu ao supermercado local e comprou uma garrafa de vodka
– o cachorro sobreviveu!
Capítulo 49
49.1 TEMA
A cocaína tem sido utilizada durante muitos anos pelas suas propriedades
estimulantes por nativos da América do Sul, particularmente para reduzir a
fadiga em altitudes elevadas. Entretanto, as propriedades psicoestimulantes
da substância levaram a seu uso disseminado como substância de uso abusivo.
Qual das seguintes a rmativas sobre as propriedades farmacológicas da
cocaína é correta?
A. A cocaína exerce efeito estimulante psicomotor, aumentando a liberação de monoaminas
das terminações nervosas
B. Pode ocorrer hipotermia com altas doses
C. O uso continuado de cocaína induz tolerância
D. A forma de base livre da cocaína é mais rapidamente absorvida do que o sal cloridrato
E. O principal efeito adverso é a depressão respiratória
Resposta A A cocaína bloqueia a recaptação de várias monoaminas diferentes,
aumentando a transmissão pós-sináptica.
Alternativa B incorreta: A cocaína aumenta a temperatura corporal (hipertermia),
em decorrência de aumento da atividade motora acoplado a diminuição da perda de
calor.
Alternativa C incorreta: A cocaína provoca forte dependência psicológica, porém não
há evidências fortes de tolerância, mas necessidade de aumento da dose em virtude do
desejo de um efeito aumentado.
Alternativa D incorreta: A forma de base livre da cocaína é mais rapidamente
absorvida do que o sal cloridrato.
A base livre da cocaína vaporiza em torno de 90°C, e a base livre sem carga é
rapidamente absorvida através dos alvéolos, produzindo maior efeito no SNC.
Alternativa E incorreta: Os principais efeitos adversos consistem em eventos
cardiovasculares. A cocaína aumenta o risco de infarto agudo do miocárdio e arritmias
cardíacas.
Concluir questão
49.2 TEMA
A expectativa de vida dos fumantes é menor que a de não fumantes. Embora
uma porcentagem signi cativa de mortes seja decorrente de doença pulmonar
e câncer, o tabagismo também pode aumentar o risco de várias outras
condições.
Qual das seguintes condições não representa um risco aumentado em
tabagistas?
A. Atraso do desenvolvimento na infância
B. Trombose coronária
C. Placenta prévia
D. Doença de Parkinson
E. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
Resposta A Há evidências de que as crianças nascidas de mães fumantes apresentem
redução do desenvolvimento físico e mental nos primeiros 7 anos de vida.
Alternativa B incorreta: O risco de trombose coronária é signi cativamente
aumentado em fumantes, embora o mecanismo exato, que pode estar relacionado com
o monóxido de carbono, ainda não seja conhecido.
Alternativa C incorreta: A nicotina exerce vários efeitos potencialmente prejudiciais
sobre o feto em desenvolvimento, mas também aumenta o risco de obstrução
placentária no parto (placenta prévia).
Alternativa D incorreta: Doença de Parkinson.
A doença de Parkinson é quase duas vezes mais comum em não fumantes do que em
fumantes, indicando um efeito protetor da nicotina.
Alternativa E incorreta: O fumo de cigarros constitui a principal causa de DPOC e o
abandono do tabagismo diminui a progressão da doença.
Concluir questão
49.3 TEMA
O etanol apresenta efeitos semelhantes aos anestésicos gerais, causando
depressão da excitabilidade neuronal.
Qual dos seguintes efeitos não é um efeito farmacológico do etanol?
A. Aumento da inibição neuronal mediada por GABAA
B. Aumento da liberação de glicina das terminações nervosas
C. Aumento da captação de adenosina pelo transportador de adenosina
D. + Ativação dos canais de K
E. Inibição dos canais de cálcio operados por voltagem
Resposta A O etanol aumenta a inibição neuronal mediada por GABA e pela glicina.
Alternativa B incorreta: O etanol potencializa os efeitos da glicina por meio de
interações com o receptor e aumento da liberação de glicina.
Alternativa C incorreta: Aumento da captação de adenosina pelo transportador de
adenosina.
O etanol pode exercer alguns de seus efeitos depressores aumentando a ativação dos
receptores A1 por meio da inibição da captação de adenosina.
Alternativa D incorreta: O etanol diminui a excitabilidade neuronal por meio de
ativação dos canais de potássio reti cadores de in uxo acoplados à proteína G (GIRK).
Alternativa E incorreta: O etanol reduz a liberação de transmissores pela inibição dos
canais de cálcio operados por voltagem (VOCC).
Concluir questão
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