Rang e Dale: Farmacologia
Síndrome carcinoide
ativação de receptores pré-sinápticos 5-HT1 que inibem a liberação de CGRP (e outros neuropeptídios) de neurônios do sistema trigeminovascular (Juhasz et al., 2015). Essa teoria é consistente com a eficácia relatada do telcagepant e outros anticorpos anti-CGRP referidos anteriormente.
SÍNDROME CARCINOIDE
A síndrome carcinoide (Creutzfeld e Stockmann, 1987) é um distúrbio raro associado a tumores malignos de células enterocromafins, que geralmente surgem no intestino delgado e enviam metástase para o fígado. Esses tumores segregam uma série de mediadores químicos: a 5-HT é a mais importante, mas
também são produzidos neuropeptídios, tais como a substância P (ver Capítulo
19) e outros agentes, como as prostaglandinas e a bradicinina (ver Capítulo 18). A liberação repentina dessas substâncias na corrente sanguínea (crise carcinoide) resulta em diversos sintomas desagradáveis, incluindo rubor, cãibras abdominais, diarreia, broncoconstrição e hipotensão, que podem causar tonturas ou desmaios. Mais insidiosamente, pode desenvolver-se comprometimento cognitivo e, algumas vezes, estenose fibrótica de válvulas cardíacas, levando à insuficiência cardíaca. Faz lembrar a fibrose retroperitoneal e mediastínica observada com a metisergida e alguns outros agentes serotoninérgicos, e parece estar relacionada com a produção exagerada de 5-HT atuando por meio dos receptores 5-HT2B para impulsionar a proliferação de tecido conjuntivo (Mota et al., 2016).
Figura 16.3 Locais de ação definidos dos fármacos na dor por enxaqueca. O evento inicial é incerto, mas pode ser uma descarga neuronal anormal ativada por distúrbios emocionais ou bioquímicos. A liberação de 5-HT, direta ou indiretamente, dilata os vasos cranianos e estimula os terminais nervosos trigeminovasculares nos vasos meníngeos. Isso desencadeia um ciclo de inflamação neurogênica, produzindo uma “difusão da depressão” cortical, um desacoplamento da perfusão neurovascular e sensibilização de vias centrais da dor. 5-HT, 5-hidroxitriptamina; CGRP, peptídio relacionado com o gene da calcitonina; NO, óxido nítrico; AINE, fármacos anti-inflamatórios não esteroides; SP, substância P.