Rang e Dale: Farmacologia
Efeitos adversos relacionados com a ação farmacológica conhecida do medicamento
Muitos efeitos adversos relacionados às ações farmacológicas conhecidas
do medicamento são previsíveis, pelo menos quando tais ações são bem
compreendidas. Algumas vezes, esses efeitos são conhecidos como reações
adversas do tipo A (“aumentada”) na classificação de Rawlins e Thomson,
estando relacionados com a dose e a suscetibilidade individual (Lee, 2005).
Muitas dessas reações foram descritas em capítulos anteriores. Por
exemplo: ocorre hipotensão postural com antagonistas do receptor α1-adrenérgico, sangramento com anticoagulantes, sedação com ansiolíticos e
assim por diante. Em muitas situações, esse tipo de efeito indesejado é
reversível, e o problema pode muitas vezes ser resolvido com o ajuste da
dose para obter um equilíbrio mais favorável entre eficácia e segurança. Às
vezes, tais efeitos são graves (p. ex., sangramento intracerebral causado por
anticoagulantes e coma hipoglicêmico provocado pela insulina) e, em
alguns casos, não são facilmente reversíveis, como, por exemplo, a
dependência causada por analgésicos opioides (ver Capítulo 50).
Alguns outros efeitos adversos relacionados com a principal ação de um
medicamento resultam em eventos discretos, e não em sintomas graves, e
pode ser difícil detectá-los. Por exemplo, os fármacos que bloqueiam a
ciclo-oxigenase-2 (COX-2) (incluindo “coxibes”, como rofecoxibe,
celecoxibe e valdecoxibe, bem como anti-inflamatórios não esteroides
[AINE] convencionais) aumentam o risco de infarto agudo do miocárdio
(IAM) de forma dose-dependente (ver Capítulo 27). Esse potencial era
previsível a partir da capacidade dos fármacos em inibir a biossíntese de
prostaciclinas e aumentar a pressão arterial sanguínea, e os estudos
preliminares forneceram um sinal para tais problemas. Foi difícil provar
esse efeito, e somente quando alguns estudos controlados com placebos foram realizados para outra indicação (na esperança de que inibidores da