Rang e Dale: Farmacologia
Regulação do cálcio intracelular
A regulação da função celular a curto prazo depende, principalmente,
dos seguintes componentes e mecanismos que regulam a concentração de
Ca2+ livre no citosol [Ca2+] i ou são regulados por ela:
• Canais iônicos e transportadores na membrana plasmática
• Armazenamento e liberação de Ca2+ pelas organelas intracelulares
• Regulação Ca2+-dependente de enzimas, proteínas contráteis e proteínas
vesiculares.
Uma abordagem mais detalhada dos tópicos apresentados neste capítulo
pode ser encontrada em Berridge (2014) e Kandel et al. (2012).
Como a [Ca2+] i desempenha papel fundamental na função celular, uma grande variedade dos efeitos dos fármacos resulta da interferência em um
ou mais desses mecanismos. O conhecimento dos detalhes moleculares e
celulares aumentou consideravelmente na última década, e, aqui, nos
concentraremos nos aspectos que ajudam a explicar os efeitos dos fármacos.
REGULAÇÃO DO CÁLCIO INTRACELULAR
Desde a famosa observação casual do técnico Sydney Ringer em 1882, que
mostrou que o uso de água da torneira, e não água destilada, para a solução
nutritiva de corações isolados de sapos, permitiria que eles continuassem a
apresentar contrações, o papel do Ca2+ como regulador essencial da função
celular nunca mais foi questionado. Muitos fármacos e mecanismos
fisiológicos operam, direta ou indiretamente, influenciando a [Ca2+] i. Aqui, consideraremos os principais mecanismos por meio dos quais é regulada e,
mais adiante, descreveremos como a [Ca2+]i controla a função celular. O
Capítulo 3 apresenta os detalhes dos componentes moleculares e alvos dos
fármacos, enquanto os capítulos posteriores apresentam uma descrição dos
efeitos dos fármacos na função fisiológica integrada.