Rang e Dale: Farmacologia
Interleucinas e outros compostos relacionados
terminologia e a nomenclatura são desanimadoras, e uma abordagem
abrangente dessa área está fora do âmbito deste livro. A Tabela 19.1 lista
algumas das citocinas mais significativas e suas ações biológicas. O leitor
aficionado por citocinas pode encontrar outras tabelas de classificação em
Murphy et al. (2011) e em IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology.
Mais de 100 citocinas foram identificadas e divididas em quatro grupos
principais, denominados interleucinas, quimiocinas, interferonas e fatores
estimuladores de colônias (estes últimos discutidos separadamente no
Capítulo 26), mas essas demarcações são de uso limitado porque muitas
citocinas têm vários papéis.
O uso de agentes biológicos (ver Capítulo 5) que alterem a ação das
citocinas demonstra ser uma área particularmente produtiva no
desenvolvimento de fármacos: diversas estratégias bem-sucedidas foram
adotadas, incluindo neutralização direta com anticorpos ou uso de proteínas
receptoras como “armadilhas” que removem o contingente biologicamente
ativo da circulação (ver Capítulos 5 e 27).
INTERLEUCINAS E OUTROS COMPOSTOS RELACIONADOS
Esta denominação foi atribuída originalmente para descrever os mediadores
que faziam a sinalização entre leucócitos, mas, assim como na lexicografia
das citocinas, tornou-se redundante, para não dizer enganadora. As espécies
pró-inflamatórias primárias são o fator de necrose tumoral α (TNF-α) e a
interleucina-1 (IL-1). Os principais membros deste último grupo de
citocinas consistem em dois agonistas, IL-1α, IL-1β, e, surpreendentemente,
um antagonista endógeno do receptor da IL-1 (IL-1ra).5 Durante a
inflamação, os macrófagos e várias outras células liberam misturas dessas
interleucinas, o que pode iniciar a síntese e a liberação de uma cascata de citocinas secundárias, entre as quais estão as quimiocinas. O TNF e a IL-1