Rang e Dale: Farmacologia
Aspectos farmacocinéticos
síndrome de hipertermia maligna observada com certos anestésicos (ver Capítulo 42).
A rigidez muscular é acompanhada de um rápido aumento da temperatura corporal e de
confusão mental. É geralmente reversível, mas pode ocorrer morte em 10 a 20% dos
casos por falência renal ou cardiovascular.
Efeitos adversos dos fármacos antipsicóticos
• Os efeitos adversos importantes comuns a muitos fármacos são:
– Distúrbios motores (ver boxe Distúrbios motores induzidos por antipsicóticos) – Distúrbios endócrinos (liberação aumentada de prolactina) – Estes são secundários ao bloqueio dos receptores de dopamina
• Sedação, hipotensão e ganho de peso são comuns
• Icterícia obstrutiva ocorre algumas vezes com as fenotiazinas
• Outros efeitos adversos (boca seca, visão desfocada, hipotensão etc.) devem-se ao bloqueio de outros
receptores, particularmente receptores muscarínicos e receptores α-adrenérgicos
• Alguns fármacos antipsicóticos causam agranulocitose como reação idiossincrática rara e grave. Com a
clozapina, a leucopenia é mais comum e necessita de monitoramento de rotina
• A síndrome maligna dos antipsicóticos é uma reação idiossincrática rara, mas potencialmente perigosa.
ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS
A clorpromazina, em comum com outras fenotiazinas, é erraticamente absorvida após a
administração oral. A Figura 47.3 mostra a larga escala de variação do pico de concentração plasmática como uma função da dosagem em 14 pacientes. Entre os quatro pacientes tratados na alta dosagem de 6 a 8 mg/kg, a variação no pico de concentração plasmática foi em torno de 90 vezes; dois mostraram efeitos adversos marcados, um estava bem controlado e o outro sem resposta clínica.
A relação entre a concentração plasmática e o efeito clínico dos fármacos antipsicóticos
é altamente variável, e a dosagem tem que ser ajustada em uma base de tentativa e erro. Isso torna-se ainda mais difícil pelo fato de que pelo menos 40% dos pacientes esquizofrênicos não tomam os fármacos como prescrito. É uma sorte notável que a toxicidade aguda dos fármacos antipsicóticos seja moderada, dada a imprevisibilidade da resposta clínica.