Rang e Dale: Farmacologia
Translocação de receptores
A exposição prolongada a agonistas muitas vezes causa diminuição gradual
do número de receptores expressos na superfície das células, em
consequência da internalização desses receptores. A ocorrência desse
fenômeno com os receptores β-adrenérgicos é mostrada na Figura 2.13B.
Trata-se de um processo mais lento do que o desacoplamento anteriormente
descrito. Alterações similares foram descritas no caso de outros tipos de
receptor, inclusive aqueles que se ligam a diversos peptídios. Os receptores
internalizados são levados para dentro da célula por endocitose de porções
da membrana, um processo que, em geral, depende da fosforilação do
receptor e da subsequente ligação de proteínas arrestina ao receptor
fosforilado (ver Capítulo 3, Figura 3.16). Esse tipo de adaptação é comum
com receptores para hormônios e tem relevância incontestável para os
efeitos produzidos por fármacos administrados por períodos prolongados.
Em geral, representa uma complicação indesejada quando associada a
agonistas empregados na prática clínica.
DEPLEÇÃO DE MEDIADORES
Em alguns casos, a dessensibilização está associada à depleção de uma
substância intermediária essencial. Fármacos como a anfetamina, que age
liberando aminas das terminações nervosas (ver Capítulos 15 e 49), exibem
acentuada taquifilaxia, em função de os depósitos de aminas serem
esgotados.