Rang e Dale: Farmacologia
Rumos futuros
ação antiespasmódica e pode ser usada em conjunto com a morfina. O
trinitrato de glicerila (ver Capítulo 22) tem potencial para provocar
acentuada queda da pressão intrabiliar e pode ser usado para aliviar o
espasmo biliar.
RUMOS FUTUROS
A procura por novos fármacos antissecretores é uma tarefa contínua. Entre
os novos agentes que foram avaliados estão os antagonistas dos receptores
da gastrina/colecistocinina-2 (com pouco sucesso) e os fármacos
bloqueadores de ácido competitivos com o potássio (Inatomi et al., 2016).
Estes últimos agentes funcionam porque os íons potássio são trocados por
prótons pela bomba de prótons (ver Figura 31.1); desse modo, os
antagonistas de potássio com rápido início de ação e efeito sustentado
representariam uma modalidade promissora para inibir a secreção de ácido.
Infelizmente, os agentes produzidos até agora não provaram de maneira
conclusiva superioridade em relação aos inibidores da bomba de prótons, e,
atualmente, os dois agentes disponíveis (revaprazana, vonoprazana) estão
aprovados apenas em alguns países asiáticos (Inatomi et al., 2016).
REFERÊNCIAS E LEITURA COMPLEMENTAR
Inervação e hormônios do trato gastrointestinal
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Secreção gástrica
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in man. Gastroenterology 74, 371–375.
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campo)
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Recursos úteis na web
www.nathnac.org. (Site da UK Health Protection Agency’s National Travel Health Network and
Centre. Esse site está dividido em duas partes: uma para pessoas leigas e outra para
profissionais da saúde. Clique nesta última e entre em “Travellers’ diarrhoea” como palavra-
chave para pesquisar sobre informações atuais e recomendações)
____________
1 Estes dois peptídios partilham a mesma sequência C-terminal
pentapeptídica, biologicamente ativa.
2 A infecção pelo Helicobacter pylori no estômago tem sido classificada
como carcinogênio classe I (definido) para câncer gástrico.
3 Essa época foi referida como a “era aC” (antes da cimetidina) da
gastrenterologia (Schubert e Peura, 2008). É o atestado da importância
clínica do desenvolvimento desse fármaco.
4 Houve uma hipótese – em que muitos não acreditam mais – de que o
alumínio poderia desencadear doença de Alzheimer. De fato, ele não é
absorvido em qualquer grau significativo no seguimento da administração
oral de hidróxido de alumínio, embora, quando introduzido por outras vias
(p. ex., durante a diálise renal com soluções contaminadas com alumínio),
seja extremamente tóxico.
5 Derivada de uma palavra persa com o significado de “cura para o
envenenamento”. Refere-se à crença de que um chá preparado com crostas
de restos que foram impactados, retirados do estômago de caprinos,
protegeria a pessoa contra a tentativa de envenenamento por inimigos.
6 De fato, a palavra náusea é derivada do termo grego que significa “barco”,
com a implicação óbvia associada à cinetose (enjoo de movimento).
Vomitar é derivada de uma palavra do latim, e o vomitorium era a passagem
“mais rápida” para a saída de emergência de teatros antigos.
7 Há um relato de que um paciente jovem e medicamente qualificado
tratado com quimioterapia combinada para sarcoma declarou que “a
intensidade dos vômitos era tal que a morte parecia um alívio bem-vindo”.
8 Uma condição incapacitante denominada com o epônimo do físico francês
que descobriu que as náuseas e a vertigem que caracterizam a condição estão associadas a um distúrbio do ouvido interno.
9 Ele observou, jocosamente (embora de modo preciso), que “as viagens
ampliam a mente e soltam os intestinos”.
Capítulo 31
31.1 TEMA
As células parietais do estômago secretam ácido clorídrico para ajudar a
digestão e matar os patógenos.
Qual dos seguintes mediadores proporciona o principal estímulo para a
secreção de ácido gástrico?
A. Acetilcolina, que atua sobre os receptores M2
B. Histamina, que atua sobre os receptores H2
C. Gastrina, que atua sobre os receptores de colecistocinina (CCK)1
D. Somatostatina, que atua sobre os receptores de somatostatina (SST)2
E. Histamina, que atua sobre os receptores H1
Resposta A A ativação dos receptores M3 pela acetilcolina nas células parietais aumenta a secreção de ácido gástrico.
Alternativa B incorreta: Histamina, que atua sobre os receptores H2.
A ligação da histamina liberada pelas ECS aos receptores H2 nas células parietais provoca aumento do cAMP, ativando a secreção de prótons.
Alternativa C incorreta: A gastrina atua sobre os receptores de CCK2 nas células
enterocroma n-símiles (ECS).
Alternativa D incorreta: A somatostatina inibe vários componentes da via, reduzindo
a secreção ácida das células parietais.
Alternativa E incorreta: A ligação da histamina aos receptores H2 aumenta a secreção de ácido gástrico pelas células parietais.
Concluir questão
31.2 TEMA
As células parietais secretam uma solução isotônica de HCl, envolvendo vários
transportadores e enzimas diferentes, de modo a facilitar a captação e a
secreção dos íons H+ e Cl–.
Uma alteração na atividade de qual dos seguintes transportadores ou enzimas
não resultaria em aumento na produção de ácido gástrico?
A. Atividade aumentada da enzima anidrase carbônica
B. + – Atividade aumentada do carreador simporte de K e Cl
C. + + Atividade diminuída do transportador H /K ATPase
D. Atividade aumentada da bomba de prótons
E. – – Atividade aumentada do antiportador de Cl /HCO
3
Resposta A Essa enzima catalisa a combinação de CO2 e água em ácido carbônico, que
se dissocia para liberar um próton (necessário para a produção de ácido) e um íon
bicarbonato (trocado pelo Cl– através da membrana).
Alternativa B incorreta: Transporta íons H+ no lúmen para formar HCl.
Alternativa C incorreta: Atividade diminuída do transportador H+/K+ ATPase.
Trata-se da bomba de prótons necessária para o transporte de íons H+ das células
parietais para dentro do lúmen, em que eles se combinam com íons Cl– para formar HCl.
Por conseguinte, uma redução na função dessa bomba diminuiria a produção de ácido.
Alternativa D incorreta: Transporta íons Cl– no lúmen para formar HCl.
Alternativa E incorreta: Troca HCO – – 3 pelo Cl – , possibilitando o transporte de Cl
através da célula para dentro do lúmen.
Concluir questão
31.3 TEMA
As infecções por Helicobacter pylori foram implicadas na formação de úlceras
pépticas. O tratamento dessas condições atualmente está direcionado para
reduzir o ácido gástrico, em associação a agentes para o tratamento da
infecção.
Qual dos seguintes fármacos não seria útil no tratamento de uma úlcera
péptica?
A. Amoxicilina
B. Celecoxibe
C. Cimetidina
D. Omeprazol
E. Misoprostol
Resposta A A amoxicilina é um agente antibacteriano direcionado para a infecção por
Helicobacter pylori, com o objetivo de erradicá-la.
Alternativa B incorreta: Celecoxibe.
O celecoxibe foi desenvolvido como inibidor especí co da ciclo-oxigenase II (COX-2),
com o objetivo de minimizar o sangramento gástrico induzido por anti-in amatórios
não esteroides (AINE) inespecí cos. Não apresenta efeito direto sobre a secreção de
ácido gástrico ou de muco.
Alternativa C incorreta: A cimetidina é um antagonista do receptor H2 e, portanto, reduz a produção de ácido gástrico estimulada pela histamina.
Alternativa D incorreta: O omeprazol é um inibidor da H+/K+ ATPase (bomba de
prótons), de modo que ele diminui o transporte de íons H+ no lúmen para formar ácido
gástrico.
Alternativa E incorreta: O misoprostol é um análogo sintético da prostaglandina E1,
que é administrado para cicatrizar úlceras e proteger a mucosa, diminuindo a produção
de ácido e aumentando a secreção de muco.
Concluir questão
31.4 TEMA
Muitos agentes infecciosos e alterações siopatológicas causam distúrbios da
função gastrintestinal (GI), exigindo o uso de agentes farmacológicos.
Qual dos seguintes agentes farmacológicos constitui o tratamento mais
apropriado para a condição associada?
A. Cipro oxacino para gastrenterite viral
B. Metoclopramida no íleo paralítico
C. Loperamida para diarreia
D. Bisacodil para cólera
E. Prednisolona para síndrome do intestino irritável (SII)
Resposta A O cipro oxacino é um agente antibiótico utilizado no tratamento de
gastrenterite bacteriana.
Alternativa B incorreta: A metoclopramida é um antagonista D2 utilizada como
antiemético, particularmente em casos de náuseas e vômitos induzidos por
quimioterapia.
Alternativa C incorreta: Loperamida para diarreia.
A loperamida é um agente antimotilidade, opioide, que diminui a passagem das fezes e
reduz as cólicas abdominais.
Alternativa D incorreta: O bisacodil é um laxativo estimulante frequentemente
utilizado para limpeza do intestino para exame ou cirurgia de intestino.
Alternativa E incorreta: A prednisolona é efetiva na doença in amatória intestinal
para reduzir o componente in amatório. SII caracteriza-se por diarreia ou constipação
intestinal e, portanto, é tratada mais efetivamente com dieta e loperamida ou com um
laxativo, quando apropriado.
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