Rang e Dale: Farmacologia
Outros agentes
Figura 57.8 O mecanismo de ação dos anticorpos monoclonais anticâncer e de
inibidores de proteinoquinases. Muitos tumores superexpressam receptores de fator de crescimento como o fator de crescimento epidérmico (EGFR), o proto-oncogene fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) ou receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR). Os monoclonais terapêuticos podem prevenir esse fenômeno por meio da interação direta com o próprio receptor (p. ex., trastuzumabe, cetuximabe) ou com o ligante (p. ex., bevacizumabe). Uma via alternativa de redução da proliferação celular é a inibição da cascata de sinalização a jusante. Os receptores de tirosinoquinases são bons alvos, assim como algumas das quinases oncogênicas, como bcr/abl. K, domínio da quinase no receptor; P-, um grupo fosfato; PDGFR, receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas.
OUTROS AGENTES
■ Crisantaspase
▼ Crisantaspase é uma formulação da enzima asparaginase,
administrada por injeção. Converte a asparagina em ácido aspártico e
amônia, e é ativa em células tumorais, tais como as da leucemia
linfoblástica, que perderam a capacidade de sintetizar asparagina e,
portanto, precisam de uma fonte exógena. Como a maioria das células
normais é capaz de sintetizar asparagina, o fármaco tem uma ação
razoavelmente seletiva e pouquíssimo efeito supressor na medula óssea,
na mucosa GI ou nos folículos pilosos. Pode causar náuseas e vômitos,
depressão do sistema nervoso central, reações anafiláticas e lesão
hepática.
■ Hidroxicarbamida
▼ A hidroxicarbamida (hidroxiureia) é um análogo da ureia que inibe
a ribonucleotídio redutase, interferindo, assim, na conversão de
ribonucleotídios em desoxirribonucleotídios. É empregada
principalmente no tratamento da policitemia rubra vera (uma alteração
mieloproliferativa das células vermelhas) e (no passado) da leucemia
mielógena crônica. Sua utilização (em doses um pouco menores) para o
tratamento de anemia falciforme é descrita no Capítulo 25. Apresenta o
espectro usual de efeitos adversos, e a depressão da medula óssea é
significativa.
■ Bortezomibe
▼ O bortezomibe é um tripeptídio que contém boro e inibe a função
do proteossomo celular. Por alguma razão, as células que apresentam
divisão mais rápida mostram-se mais sensíveis a esse fármaco que as
células normais, fazendo com que ele seja um agente anticâncer útil. É
empregado principalmente no tratamento do mieloma (tumor maligno
de células plasmáticas).
■ Talidomida
▼ Investigações sobre o notável efeito teratogênico da talidomida
mostraram que essa substância apresenta múltiplas ações sobre
transcrição gênica, angiogênese e função do proteossomo, levando a
testes para avaliar sua eficácia como agente anticâncer.8 Nesse caso,
mostrou-se eficaz no tratamento de mielomas, hipótese em que é
amplamente utilizada na atualidade. O principal efeito da talidomida,
exceto a teratogenicidade (irrelevante para o tratamento de mielomas), é
a neuropatia periférica, que causa fraqueza e perda sensorial
irreversíveis. Também aumenta a incidência de trombose e derrames.
Como derivado da talidomida, a lenalidomida apresenta menos efeitos
adversos, porém, ao contrário da talidomida, pode causar depressão da
medula óssea e neutropenia.
■ Modificadores da resposta biológica e outros
▼ Agentes que intensificam a resposta do hospedeiro são conhecidos
como modificadores da resposta biológica. Alguns deles, como, por
exemplo, a alfainterferona (e seu derivado peguilado), são usados no
tratamento de alguns tumores sólidos e linfomas, e a aldesleucina
(interleucina-2 recombinante) é empregada em alguns casos de tumores
renais. A tretinoína (uma forma de vitamina A; ver Capítulo 28) é um
potente indutor da diferenciação nas células leucêmicas, sendo usada
como adjunto à quimioterapia para induzir à remissão. Um composto
relacionado é o bexaroteno, antagonista do receptor X retinoide (ver
Capítulo 3) que inibe proliferação celular e diferenciação.
O porfímero e a temoporfina são agentes hematoporfirínicos
fotoativadores. Acumulam-se nas células e provocam sua morte quando
são excitados por radiação de um comprimento de onda adequado. Em
geral, são utilizados quando a fonte de luz pode ser direcionada • Ativação insuficiente do fármaco. Alguns fármacos necessitam de