Rang e Dale: Farmacologia
Aspectos funcionais
tálamo e no hipotálamo. São encontrados no corpo celular e nos
terminais dos axônios dos neurônios GABAérgicos. Eles também são
expressos nos vasos sanguíneos e no trato GI. As funções prováveis no
SNC incluem a termorregulação e a regulação endócrina, bem como se
suspeita de seu envolvimento no humor, na função cognitiva e no sono.
O fármaco antipsicótico lurasidona (ver Capítulo 47) tem uma
afinidade levemente maior pelos receptores 5-HT7 do que pelos
receptores D2. Antagonistas seletivos estão sendo desenvolvidos para
uso clínico, com várias indicações potenciais.
ASPECTOS FUNCIONAIS
A localização precisa dos neurônios 5-HT no tronco encefálico permitiu
que sua atividade elétrica fosse estudada em detalhes e correlacionada com
efeitos comportamentais e outros efeitos produzidos pelos fármacos que,
como se acredita, afetem a transmissão mediada pela 5-HT. As células 5-
HT mostram padrão de descarga lento, altamente regular e não usual e são
fortemente inibidas pelos agonistas do receptor 5-HT 1, sugerindo mecanismo local de retroalimentação inibitória.
Nos vertebrados, certas funções fisiológicas e comportamentais
relacionam-se, em particular, com as vias 5-HT, especificamente:
• Alucinações e alterações comportamentais
• Sono, despertar e humor
• Comportamento alimentar
• Controle da transmissão sensitiva (especialmente as vias da dor; ver
Capítulo 43).
■ Efeitos alucinatórios
Muitos fármacos alucinógenos (p. ex., LSD; ver Capítulo 49) são agonistas
nos receptores 5-HT2A. Sugere-se que a perda da inibição cortical seja subjacente ao efeito alucinógeno. Muitos fármacos antipsicóticos (ver
Capítulo 47) são antagonistas dos receptores 5-HT 2A, além de bloqueadores
dos receptores D2 da dopamina. As propriedades psicoestimulantes do
MDMA (3,4-metilenodioximetanfetamina; ver Capítulo 49) são causadas
principalmente pela sua capacidade de liberar 5-HT. O MDMA é capturado
pelo transportador de serotonina e desloca a 5-HT das vesículas de
armazenamento – mecanismo análogo à ação da anfetamina sobre os
terminais nervosos noradrenérgicos (ver Capítulo 15).
■ Sono, despertar e humor
As lesões dos núcleos da rafe ou a depleção de 5-HT pela administração de
PCPA abolem o sono nos animais experimentais, enquanto a microinjeção
de 5-HT em pontos específicos no tronco encefálico provoca sono. Os
antagonistas dos receptores 5-HT 7 inibem o “movimento ocular rápido” (REM; do inglês, rapid-eye-movement) do sono e aumentam a latência do
início do sono REM. As tentativas de curar a insônia nos seres humanos,
administrando-se precursores da 5-HT (triptofano ou 5-hidroxitriptofano),
foram, entretanto, malsucedidas. Há fortes evidências de que a 5-HT, bem
como a norepinefrina, possa estar envolvida no controle do humor (ver
Capítulo 48), e o uso de triptofano para reforçar a síntese de 5-HT foi
tentado na depressão, com resultados variados.
■ Alimentação e apetite
Nos animais experimentais, os agonistas da 5-HT1A, como a 8-hidroxi-2-(di-n-propilamina) tetralina (8-OH-DPAT), causam hiperfagia, levando à
obesidade. Os antagonistas que atuam nos receptores 5-HT 2, incluindo vários fármacos antipsicóticos usados clinicamente, também aumentam o