Rang e Dale: Farmacologia
Equilíbrio acidobásico
Vários fármacos inibem a ação do HAD: o lítio (usado em distúrbios
psiquiátricos; ver Capítulo 48), a demeclociclina (uma tetraciclina usada
não como antimicrobiano, mas para tratar secreção inadequada do
hormônio antidiurético de tumores ou em outras condições), a colchicina
(ver Capítulo 27) e os alcaloides da vinca (ver Capítulo 57). Recentemente,
antagonistas mais específicos do HAD (p. ex., conivaptana, tolvaptana)
foram introduzidos para o tratamento de hiponatremia. Qualquer um desses
fármacos, administrado em excesso, pode causar formas adquiridas de
diabetes insípido nefrogênico, desencadeado por falha dos ductos coletores
renais em responder ao HAD. O diabetes insípido nefrogênico também
pode ser causado por distúrbios genéticos que afetam o receptor V2 ou a aquaporina.
EQUILÍBRIO ACIDOBÁSICO
Os rins (juntamente com os pulmões; ver Capítulo 29) regulam a
concentração de H+ dos líquidos corporais. Pode ser eliminada urina ácida
ou alcalina de acordo com a necessidade; o habitual é a necessidade de
formar urina ácida de modo a eliminar os ácidos fosfórico e sulfúrico
gerados durante o metabolismo dos ácidos nucleicos e aminoácidos
contendo enxofre, consumidos na dieta. Assim, a insuficiência renal é
comumente acompanhada de acidose metabólica. A alteração do pH da
urina com a finalidade de alterar a eliminação de fármacos é mencionada a
seguir.
Função tubular renal
• Um ltrado glomerular sem proteínas entra pela cápsula de Bowman
A Na+ + /K-ATPase na membrana basolateral é o principal transportador ativo. Esta constrói
• + + os gradientes de Na (baixas concentrações de Na citoplasmático) para transportadores
passivos nas membranas apicais, que facilitam a entrada de Na+ (reabsorção) do líquido
tubular a favor do gradiente de concentração e em troca de íons hidrogênio (H +)
• + – No túbulo proximal são absorvidos 60 a 70% do Na ltrado e mais de 90% do HCO
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• A anidrase carbônica é fundamental para a reabsorção de NaHCO 3 no túbulo proximal e
também para a acidi cação da urina tubular distal
• O ramo ascendente espesso da alça de Henle é impermeável à água; nesse segmento,
reabsorvem-se ativamente 20 a 30% do NaCl ltrado
• + + − Os íons são reabsorvidos do líquido tubular por um cotransportador Na /K /2Cl nas
membranas apicais do ramo ascendente espesso
• O cotransporte Na+/K+/2Cl− é inibido por diuréticos de alça
• O ltrado é diluído durante seu trânsito pelo ramo ascendente espesso à medida que os
íons são reabsorvidos, de modo que é hipotônico quando sai
• O multiplicador de contracorrente tubular gera ativamente um gradiente de concentração
– pequenas diferenças horizontais na concentração de soluto entre o líquido tubular e o
interstício são multiplicadas verticalmente. Quanto mais profundo na medula, mais
concentrado é o líquido intersticial
• A hipertonicidade medular é preservada passivamente por trocas em contracorrente nos
vasa recta
• + − + O cotransporte Na /Cl (inibido por diuréticos tiazídicos) reabsorve 5 a 10% do Na
ltrado no túbulo distal
• + O K é secretado no líquido tubular no nível do túbulo distal, dos túbulos coletores e
ductos coletores