Rang e Dale: Farmacologia
Mecanismos de liberação não vesicular
óxido nítrico (NOS) e a fosfolipase A (PLA ) (ver mais detalhes nos Capítulos 18 e 21). 2 2
Figura 4.12 A liberação de transmissores “rápidos” e “lentos” depende da
evolução temporal e da frequência. Os transmissores rápidos (p. ex., glutamato) são armazenados em vesículas sinápticas “ancoradas” próximo a canais de cálcio operados por voltagem na membrana do terminal nervoso, sendo liberados em pequenas emissões quando a membrana é despolarizada (p. ex., por um potencial de ação). Os transmissores lentos (p. ex., neuropeptídios) são armazenados em vesículas distantes da membrana. Sua liberação é mais lenta porque elas precisam, em primeiro lugar, migrar para a membrana, o que só ocorre quando o nível de [Ca2+] é suficiente.
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MECANISMOS DE LIBERAÇÃO NÃO VESICULAR
Caso tenha parecido bom demais este cenário claro e organizado de pacotes
de transmissores prontos e esperando para, obedientemente, se abrirem e
liberarem seu interior para fora da célula em resposta a uma pequena
emissão de Ca2+, esteja certo de que o quadro não é assim tão simples. A
acetilcolina, a norepinefrina e outros mediadores podem escapar dos
terminais nervosos a partir do compartimento citosólico,
independentemente da fusão das vesículas, usando transportadores na
membrana plasmática (ver Figura 4.11). Fármacos, como as anfetaminas,
que liberam aminas de terminais nervosos centrais e periféricos (ver
Capítulos 15 e 40) deslocam a amina endógena de suas vesículas de
armazenamento para o citosol, de onde escapa através do transportador de
monoaminas localizado na membrana plasmática, um mecanismo que não
depende de Ca2+.8
O óxido nítrico (ver Capítulo 21), os metabólitos do ácido araquidônico
(p. ex., as prostaglandinas; ver Capítulo 18) e os endocanabinoides (ver
Capítulo 20) são exemplos importantes de mediadores que são liberados do
citosol por difusão através da membrana ou por extrusão mediada por
carregadores, e não por exocitose. Os mediadores não são armazenados,
escapando da célula assim que são sintetizados. Em cada caso, a enzima de
síntese é ativada pelo Ca2+, e o controle da taxa de síntese a cada momento
depende da [Ca2+] i. Esse tipo de liberação é necessariamente mais lento que o mecanismo clássico de exocitose, mas, no caso do óxido nítrico, é rápido
o suficiente para se comportar como um verdadeiro transmissor (ver Figura
13.5 e Capítulo 21).