Rang e Dale: Farmacologia
Reciclagem dos minerais ósseos
transcrição envolvido na diferenciação e ativação dos osteoclastos. E o
ligante é denominado, não surpreendentemente, RANK ligante (RANKL).
Os osteoblastos sintetizam e liberam osteoprotegerina (OPG), que é
idêntica ao RANK e funciona como um receptor chamariz. Em um processo
conjunto de neutralização dos precursores de osteoblastos e de osteoclastos,
a OPG pode se ligar a RANKL1 (criado pelas mesmas células que criam a
OPG) e inibe a ligação de RANKL ao receptor funcional, RANK, no
precursor de osteoclasto (ver Figura 37.2). A proporção de RANKL/OPG é
crítica para a formação e atividade dos osteoclastos, e o sistema RANK,
RANKL, OPG é fundamental para o processo de remodelação óssea
(revisado por Boyce e Xing, 2008; Wright et al., 2009). O denosumabe é
um anticorpo dirigido contra RANKL utilizado clinicamente para tratar a
osteoporose.
RECICLAGEM DOS MINERAIS ÓSSEOS
Os principais minerais ósseos são cálcio e fosfatos.
Metabolismo do cálcio
A reciclagem diária dos minerais ósseos durante a remodelação envolve
cerca de 700 mg de cálcio. O cálcio tem várias funções no funcionamento
fisiológico. O Ca2+ intracelular faz parte do mecanismo de transdução de
sinais de muitas células (ver Capítulo 4), assim, a concentração de Ca2+ no
líquido extracelular e no plasma, normalmente cerca de 2,5 mmol/ ℓ ,
necessita ser controlada com grande precisão. A concentração de Ca2+ é
regulada por interações do PTH com variadas formas de vitamina D
(Figuras 37.3 e 37.4); a calcitonina também desempenha seu papel.
A absorção do cálcio no intestino envolve a proteína ligante do Ca2+,
cuja síntese é regulada pelo calcitriol (ver Figura 37.3). É provável que o
conteúdo total de cálcio do corpo seja regulado amplamente por esse
mecanismo de absorção, porque a eliminação urinária do Ca2+ costuma
permanecer mais ou menos constante. No entanto, com concentrações
elevadas de Ca2+ no sangue, a eliminação urinária aumenta e, com
concentrações sanguíneas baixas, a eliminação urinária pode ser reduzida
pelo PTH e pelo calcitriol, ambos acelerando a reabsorção do Ca2+ nos
túbulos renais (ver Figura 37.3).
Metabolismo do fosfato
Os fosfatos são importantes constituintes ósseos e são também
extremamente importantes na estrutura e função de todas as células do
corpo. São constituintes dos ácidos nucleicos, fornecem energia na forma de
ATP e controlam – por meio da fosforilação – a atividade de muitas
proteínas funcionais. Também atuam como tampões intracelulares e
eliminam os íons hidrogênio nos rins.
Figura 37.4 Resumo das ações da vitamina D sobre o sistema endócrino e a ação
dos fármacos. O ergocalciferol exógeno, vitamina (vit) D (formado nas plantas pela luz 2 ultravioleta [UV]), é convertido para os metabólitos D correspondentes no fígado, assim 2 como a di-hidrotaquisterol D análoga (não mostrada). O calcifediol e o calcitriol são 2
metabólitos da vitamina D e constituem os “hormônios” 25-hidroxivitamina D e 1,25-di-3 3 hidroxivitamina D , respectivamente. O alfacalcidol (1α-hidroxicolecalciferol) é 25-3