Rang e Dale: Farmacologia
Trimetoprima
Efeitos adversos. Os efeitos adversos graves que implicam a
descontinuação do tratamento incluem hepatite, reações de
hipersensibilidade (eritemas, abrangendo síndrome de Stevens-Johnson
e necrólise epidérmica tóxica, febre, reações anafiláticas; ver Capítulo
58), insuficiência da medula óssea e insuficiência renal aguda
decorrente de nefrite tubulointersticial ou cristalúria. Esta última é
provocada pela presença de metabólitos acetilados na urina (ver
Capítulo 30). Também pode ocorrer cianose provocada por
metemoglobinemia, mas essa é uma reação menos preocupante do que
aparenta ser. Os efeitos adversos menos graves incluem náuseas e
vômitos, dores de cabeça e depressão.
TRIMETOPRIMA
■ Mecanismo de ação
A trimetoprima está quimicamente relacionada com o fármaco antimalária
pirimetamina (ver Capítulo 55), sendo ambos antagonistas do ácido fólico.
Estruturalmente (ver Figura 52.1), assemelha-se à porção pteridina do ácido
fólico, de tal forma que consegue “enganar” a di-hidrofolato redutase
bacteriana, a qual é muito mais sensível à trimetoprima do que à enzima
equivalente nos seres humanos.
A trimetoprima atua contra as bactérias mais comuns e os protozoários,
sendo utilizada no tratamento de infecções urinárias, pulmonares e outras.
Por vezes, é administrada em combinação com sulfametoxazol, o
cotrimoxazol (ver Figura 52.1). Pelo fato de as sulfonamidas inibirem
diferentes etapas no mesmo metabolismo bacteriano, são capazes de
potencializar a ação da trimetoprima (Figura 52.2). No Reino Unido, o uso
do cotrimoxazol está geralmente restrito ao tratamento de pneumonia por
Pneumocystis carinii (agora conhecida como P. jirovecii, uma infecção fúngica), toxoplasmose (uma infecção por protozoários) ou nocardiose
(uma infecção bacteriana).
Figura 52.2 A ação das sulfonamidas e da trimetoprima na síntese do folato
bacteriano. Ver Capítulo 26 para mais detalhes sobre a síntese de tetra-hidrofolato e a
Tabela 51.1 para comparações entre fármacos antifolato. PABA, ácido p-aminobenzoico.
▼ Aspectos farmacocinéticos.A trimetoprima é bem absorvida por via
oral e distribuída pelos tecidos e líquidos corporais. Atinge altas
concentrações nos pulmões e rins, além de concentrações
consideravelmente elevadas no líquido cefalorraquidiano (LCR).
Quando administrada em conjunto com sulfametoxazol, cerca de
metade da dose de cada um é excretada em 24 horas. Como a
trimetoprima é uma base fraca, sua eliminação pelos rins aumenta na
proporção inversa ao pH da urina.