Rang e Dale: Farmacologia
Hormônios hipotalâmicos
glândulas periféricas exercem ações regulatórias, tanto no hipotálamo
quanto na adeno-hipófise, constituindo as vias longas de retroalimentação
negativa. Os hormônios da adeno-hipófise que atuam diretamente no
hipotálamo constituem a via curta de retroalimentação negativa.
Os neurônios peptidérgicos do hipotálamo são influenciados por outros
centros do sistema nervoso central (SNC) e mediados por vias neurais que
liberam dopamina, norepinefrina, 5-hidroxitriptamina e peptídios opioides
(que são particularmente abundantes no hipotálamo). O controle
hipotalâmico da adeno-hipófise também é exercido por meio da via
dopaminérgica túbero-hipofisária (ver Capítulo 40), cujos neurônios ficam
justapostos ao plexo primário de capilares. A dopamina secretada
diretamente na circulação portal hipofisária chega à adeno-hipófise por
meio da corrente sanguínea, inibindo a secreção de prolactina (ver Capítulo
36).
HORMÔNIOS HIPOTALÂMICOS
A secreção de hormônios pela pituitária anterior é, então, regulada
primariamente pelos “fatores liberadores” de peptídios que se originam no
hipotálamo. Os mais significativos são descritos com mais detalhes adiante.
A somatostatina e o hormônio liberador de gonadotrofina são usados
terapeuticamente, e os restantes têm principalmente utilidades diagnósticas
ou são ferramentas de pesquisa úteis. Alguns desses peptídios também
funcionam como neurotransmissores ou neuromoduladores em outros locais
do SNC (ver Capítulo 40).
Somatostatina A somatostatina é um peptídio de 14 resíduos de aminoácidos. Ela inibe a
liberação do hormônio do crescimento e do hormônio estimulador da
tireoide ou tireotrofina (TSH) da adeno-hipófise (Figura 34.2), além da
liberação de insulina e glucagon pelo pâncreas. Ela também diminui a
liberação da maioria dos hormônios gastrintestinais (GI) e reduz a secreção
gástrica de ácido e a secreção pancreática.
A octreotida é um análogo da somatostatina de ação prolongada. É
utilizada para o tratamento de carcinoides e outros tumores secretores de
hormônios (ver Capítulo 16). Também tem um papel no tratamento da
acromegalia, condição em que há excesso de secreção de hormônio do
crescimento no adulto. Também causa a constrição dos vasos sanguíneos
esplâncnicos e é utilizada para o tratamento de varizes orofaríngeas.
Geralmente, a octreotida é administrada por via subcutânea. O pico da ação
ocorre em 2 h, e o efeito supressor permanece por 8 h.
Figura 34.1 Diagrama esquemático das relações vasculares e neuronais entre o
hipotálamo, a neuro-hipófise e a adeno-hipófise. Os principais vasos portais da adeno-hipófise ficam no pedículo hipofisário e originam-se do plexo primário no hipotálamo, mas alguns (os vasos portais curtos) originam-se no leito vascular da neuro-hipófise (não mostrado).
Figura 34.2 Controle da secreção do hormônio do crescimento e suas ações. Os
fármacos são mostrados em caixas amarelas com bordas vermelhas. GHRF, fator de liberação do hormônio do crescimento; IGF-1, fator de crescimento semelhante à insulina-1.
Os efeitos adversos incluem dor no local da injeção e alterações GI.
Também há relatos de cálculos biliares e hiperglicemia pós-prandial, e, em
poucos casos, ocorreu hepatite aguda.
A lanreotida e a pasireotida têm efeitos semelhantes. A lanreotida
também é usada no tratamento de tumores tireoidianos, enquanto a
pasireotida, um análogo particularmente potente, é usada no tratamento da
síndrome de Cushing quando a cirurgia é inapropriada ou ineficaz.
Hormônio liberador de gonadotrofinas
O hormônio liberador de gonadotrofinas (ou de hormônio luteinizante
[LH]) (GnRH, previamente conhecido como LHRH) é um decapeptídio que
libera dos gonadotrofos tanto o hormônio foliculoestimulante quanto o LH.
A gonadorrelina2 e os seus análogos (busserrelina, gosserrelina,
leuprorrelina, nafarrenila e triptorrelina) são usados principalmente no
tratamento da infertilidade e de alguns tumores dependentes de hormônios
(ver Capítulo 36).
Fator de liberação do hormônio do crescimento (somatorrelina)
O fator de liberação do hormônio do crescimento (GHRF; do inglês, growth
hormone-releasing factor) é um peptídio com 44 resíduos de aminoácidos.
Sua principal ação está resumida na Figura 34.2.
▼ Um análogo, a sermorrelina (descontinuada em alguns países), é
utilizado como teste diagnóstico para secreção de hormônio do
crescimento. Quando administrado por via intravenosa, subcutânea ou
intranasal, ocasiona secreção do hormônio do crescimento em minutos e
concentrações máximas em 1 h. A ação é seletiva para os somatotrofos
na adeno-hipófise, e nenhum outro hormônio da hipófise é afetado.
Efeitos adversos são raros.
Hormônio liberador de tireotrofina O hormônio hipotalâmico liberador da tireotrofina (TRH) induz a liberação