Rang e Dale: Farmacologia
Agentes antimicrobianos que afetam a síntese das proteínas bacterianas
tópico de infecções otológicas, oftálmicas ou cutâneas causadas por
microrganismos suscetíveis.
Os efeitos adversos podem ser sérios e incluem neurotoxicidade e
nefrotoxicidade.
A fosfomicina é uma molécula orgânica pequena originalmente encontrada
no Streptomyces, que bloqueia a síntese de peptidoglicano pela inativação
da enzima-chave Mur A. Tem um bom espectro de atividade, mas,
atualmente, com uso bastante limitado para o tratamento das infecções do
trato urinário.
AGENTES ANTIMICROBIANOS QUE AFETAM A SÍNTESE DAS PROTEÍNAS BACTERIANAS
TETRACICLINAS
As tetraciclinas são antibióticos de amplo espectro. Esse grupo inclui
tetraciclina, oxitetraciclina, demeclociclina, limeciclina, doxiciclina,
minociclinae tigeciclina.
■ Mecanismo de ação
Depois de serem absorvidas por microrganismos suscetíveis via transporte
ativo, as tetraciclinas atuam inibindo a síntese proteica (ver Capítulo 51;
Figura 51.4). As tetraciclinas são bacteriostáticas.
■ Espectro antibacteriano
O espectro de ação antimicrobiana das tetraciclinas é muito amplo e inclui
bactérias gram-positivas e gram-negativas, Mycoplasma, Rickettsia,
Chlamydia spp., espiroquetas e alguns protozoários (p. ex., ameba). A
minociclina também é efetiva contra N. meningitidis e tem sido utilizada para eliminar esse microrganimo da nasofaringe de indivíduos portadores.
No entanto, a resistência generalizada a esses agentes tem diminuído sua
utilidade. A resistência é transmitida principalmente por plasmídios e, como
os genes que controlam a resistência às tetraciclinas estão intimamente
relacionados com os genes de resistência a outros antibióticos, os
microrganismos podem desenvolver simultaneamente resistência a muitos
fármacos.
Antibióticos betalactâmicos
• São bactericidas porque inibem a síntese do peptidoglicano.
Penicilinas
• A primeira escolha em muitas infecções
• Benzilpenicilina:
– Administrada em injeções, meia-vida curta e é destruída pelas betalactamases
– Espectro: cocos gram-positivos e gram-negativos e algumas bactérias gram-
negativas
– Atualmente, muitos esta lococos são resistentes
• Penicilinas resistentes às betalactamases (p. ex., ucloxacilina):
– Administradas por via oral
– Espectro: o mesmo da benzilpenicilina
– Atualmente, muitos esta lococos são resistentes
• Penicilinas de amplo espectro (p. ex., amoxicilina):
– Administradas por via oral; são destruídas pelas betalactamases
– Espectro: o mesmo da benzilpenicilina (embora menos potente); também são
ativas nas bactérias gram-negativas
• Penicilinas de espectro ampliado (p. ex., ticarcilina):
– Administradas por via oral; são suscetíveis às betalactamases
– Espectro: tal como ocorre nas penicilinas de espectro amplo; também são ativas nas
pseudômonas
• Efeitos adversos das penicilinas: majoritariamente, hipersensibilidade
• Uma combinação de ácido clavulânico e amoxicilina ou ticarcilina é efetiva em
muitos microrganismos produtores de betalactamases.
Cefalosporinas e cefamicinas
• Segunda escolha para muitas infecções
• Os fármacos orais (p. ex., cefaclor) são usados nas infecções urinárias
• Fármacos parenterais (p. ex., cefuroxima, que é ativa em Staphylococcus aureus,
Haemophilus in uenzae, Enterobacteriaceae)
• Efeitos adversos: majoritariamente, hipersensibilidade.
Carbapenêmicos
• Imipeném é um antibiótico de amplo espectro
• O imipeném é combinado com a cilastina, que previne sua decomposição nos rins.
Monobactâmicos
• Aztreonam: é ativo apenas nas bactérias aeróbias gram-negativas e resistente à maioria
das betalactamases.
▼ Aspectos farmacocinéticos.Em geral, as tetraciclinas são
administradas por via oral, mas também é possível usar a via parenteral.
A minociclina e a doxiciclina são bem absorvidas após administração
oral. A absorção da maior parte das outras tetraciclinas é irregular e
incompleta, mas é melhorada na ausência de alimentos. Como as
tetraciclinas são quelantes de íons metálicos (cálcio, magnésio, ferro e
alumínio) que formam compostos não absorvíveis, a absorção é
diminuída na presença de leite, alguns antiácidos e preparações com
ferro.
Vários agentes antibacterianos queimpedem a síntese da parede ou
damembrana celular
• Antibióticos glicopeptídicos. A vancomicina é bactericida e atua por meio da inibição da
síntese da parede celular. É utilizada por via intravenosa no caso de infecções por
esta lococos multirresistentes ou por via oral no caso de colite pseudomembranosa. Os
efeitos adversos incluem ototoxicidade e nefrotoxicidade
• Polimixinas (p. ex., colistimetato). São bactericidas e dani cam as membranas celulares
bacterianas. São altamente neurotóxicas e nefrotóxicas, e apenas são utilizadas
topicamente.
Usos clínicos das tetraciclinas
• A utilização das tetraciclinas diminuiu devido à resistência generalizada ao fármaco, mas
tem voltado a ser empregada, por exemplo, nas infecções respiratórias, uma vez que a
resistência tem retrocedido em virtude de sua utilização reduzida. Boa parte dessa classe é
microbiologicamente semelhante; a doxiciclina é administrada 1 vez/dia e pode ser
utilizada em muitos pacientes com de ciência renal. Sua aplicação (por vezes combinada
com outros antibióticos) inclui:
– Infecções causadas por Rickettsia e Chlamydia, brucelose, antraz e doença de Lyme
– Como uma segunda escolha útil, por exemplo, em pacientes com alergias, em várias
infecções (ver Tabela 52.1), incluindo por Mycoplasma e Leptospira
– Infecções do sistema respiratório (exacerbações da bronquite crônica, pneumonia
adquirida na comunidade) Acne
– Secreção inapropriada do hormônio antidiurético (p. ex., devido a alguns tumores
malignos dos pulmões), causando hiponatremia: a demeclociclina inibe a ação
desse hormônio de forma completamente distinta de seu efeito antibacteriano
(Capítulo 34).
Efeitos adversos.Os efeitos adversos mais comuns são distúrbios GI
causados inicialmente pela irritação direta e, após, pela modificação da
flora intestinal. Podem ocorrer deficiência de vitaminas do complexo B
e superinfecção. Como as tetraciclinas absorvem Ca2+, são depositadas
nos ossos e dentes em crescimento, provocando manchas e, por vezes,
hipoplasia dentária e deformidades ósseas. Por esse motivo, não devem
ser administradas em crianças, gestantes ou lactantes. Outro efeito nas
gestantes é a hepatotoxicidade. Também pode ocorrer fototoxicidade
(sensibilidade à luz solar) principalmente com a demeclociclina. A